Uno Studio Clinico su Hetrombopag per la Prevenzione della Trombocitopenia Indotta da Gemcitabina più Cisplatino nel Trattamento del Carcinoma Nasofaringeo

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal genere;
• 2. Pazienti con carcinoma nasofaringeo confermato da esame patologico o citologico;
• 3. Attualmente in trattamento con il regime Gemcitabina + Cisplatino (GP) con ciclo di 21 giorni, con la conta piastrinica più bassa < 75×10⁹/L nel ciclo di chemioterapia precedente, e previsto mantenimento dello stesso regime chemioterapico per almeno altri 2 cicli;
• 4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;
• 5. Punteggio dello stato di performance (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;

• 6. Indicatori di laboratorio che soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0×10⁹/L, Emoglobina (Hb) > 80 g/L;
  2. Funzione renale: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × Limite Superiore del Normale (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
  3. Funzione epatica: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN; (Se il paziente ha colangiocarcinoma intraepatico o metastasi epatiche, bilirubina totale ≤ 3 × ULN e transaminasi ≤ 5 × ULN);
  4. Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) entro l'intervallo normale;
• 7. Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; le donne non in allattamento sono idonee. Gli uomini devono acconsentire all'uso di contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio;
• 8. Nessuna partecipazione ad altri studi clinici di farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• 9. I soggetti devono comprendere i dettagli dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
• 10. Nessuna complicanza grave come sanguinamento gastrointestinale massivo attivo, perforazione, ittero, ostruzione gastrointestinale o febbre non cancerosa > 38°C;
• 11. Prevista buona compliance e capacità di completare il follow-up per efficacia e reazioni avverse come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1. Trombocitopenia non causata dalla terapia antitumorale verificatasi entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a cirrosi epatica con ipersplenismo, infezione e sanguinamento;
• 2. Presenza di altre malattie del sistema ematopoietico oltre alla trombocitopenia indotta da chemioterapia, inclusi leucemia, piastrinopenia immune primaria (ITP), malattie mieloproliferative (MPD), mieloma multiplo (MM), sindromi mielodisplastiche (MDS), ecc.;
• 3. Complicato da coinvolgimento midollare o metastasi midollari;
• 4. Aver ricevuto radioterapia pelvica, spinale o irradiazione ossea a largo campo entro 3 mesi prima dello screening;
• 5. Storia di qualsiasi trombosi arteriosa o venosa verificatasi entro 6 mesi prima dello screening;
• 6. Manifestazioni cliniche di sanguinamento grave (come sanguinamento gastrointestinale) entro 2 settimane prima dello screening;
• 7. Malattie cardiovascolari gravi (ad esempio, classificazione della funzione cardiaca NYHA Grado III-IV) entro 6 mesi prima dello screening, o pazienti con aritmie note per aumentare il rischio tromboembolico (come fibrillazione atriale [AF]), storia di stent coronarico, angioplastica o bypass aorto-coronarico (CABG);
• 8. Tumore cerebrale o metastasi cerebrali;
• 9. Aver ricevuto trasfusione di piastrine entro 2 giorni prima dell'arruolamento;
• 10. Aver ricevuto trattamento con trombopoietina umana ricombinante (rhTPO), interleuchina-11 umana ricombinante (rhIL-11) o farmaci agonisti del recettore della trombopoietina (come eltrombopag, avatrombopag) entro 5 giorni prima dello screening;
• 11. Pazienti con allergia o intolleranza nota o prevista al principio attivo o agli eccipienti delle compresse di etanolamina di hetrombopag (eccipienti includono: cellulosa-lattosio, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione [L-HPC], stearato di magnesio, premiscela per rivestimento film);
• 12. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 13. Pazienti ritenuti non idonei per l'arruolamento dallo sperimentatore.