Клиническое исследование гетромбопага для профилактики тромбоцитопении, вызванной терапией гемцитабином и цисплатином при лечении назофарингеальной карциномы

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола;
• 2. Пациенты с назофарингеальной карциномой, подтвержденной патологическим или цитологическим исследованием;
• 3. В настоящее время получают лечение по схеме Гемцитабин + Цисплатин (GP) с 21-дневным циклом, с наименьшим количеством тромбоцитов < 75×10⁹/л в предыдущем цикле химиотерапии, и ожидается сохранение той же схемы химиотерапии как минимум на 2 следующих цикла;
• 4. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;
• 5. Оценка статуса активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-2;

• 6. Показатели лабораторных исследований, соответствующие следующим требованиям:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1,0×10⁹/л, гемоглобин (Hb) > 80 г/л;
  2. Функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ULN) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) ≥ 60 мл/мин (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта);
  3. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 × ULN; (если у пациента внутрипеченочная холангиокарцинома или метастазы в печень, общий билирубин ≤ 3 × ULN и трансаминазы ≤ 5 × ULN);
  4. Функция свертывания: международное нормализованное отношение (INR) протромбинового времени (PT) ≤ 1,5 × ULN, и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) в пределах нормы;
• 7. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; не кормящие грудью женщины имеют право на участие. Мужчины должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания;
• 8. Неучастие в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение 4 недель до включения в исследование;
• 9. Субъекты должны понимать детали исследования и добровольно подписать информированное согласие (ICF);
• 10. Отсутствие тяжелых осложнений, таких как активное массивное желудочно-кишечное кровотечение, перфорация, желтуха, желудочно-кишечная непроходимость или неонкологическая лихорадка > 38°C;
• 11. Ожидается хорошая приверженность и способность завершить наблюдение за эффективностью и побочными реакциями в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• 1. Тромбоцитопения, не вызванная противоопухолевой терапией, возникшая в течение 6 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь, цирроз печени с гиперспленизмом, инфекцией и кровотечением;
• 2. Наличие других заболеваний кроветворной системы, кроме химиотерапевтической тромбоцитопении, включая лейкоз, первичную иммунную тромбоцитопению (ИТП), миелопролиферативные заболевания (МПЗ), множественную миелому (ММ), миелодиспластические синдромы (МДС) и др.;
• 3. Осложнение вовлечением костного мозга или метастазами в костный мозг;
• 4. Получение тазовой, спинальной лучевой терапии или облучения больших полей костей в течение 3 месяцев до скрининга;
• 5. Анамнез любого артериального или венозного тромбоза, возникшего в течение 6 месяцев до скрининга;
• 6. Клинические проявления тяжелого кровотечения (например, желудочно-кишечного кровотечения) в течение 2 недель до скрининга;
• 7. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, классификация сердечной функции по NYHA III-IV степени) в течение 6 месяцев до скрининга, или пациенты с аритмиями, известными как повышающие риск тромбоэмболии (такими как фибрилляция предсердий [ФП]), анамнез стентирования коронарных артерий, ангиопластики или аортокоронарного шунтирования (АКШ);
• 8. Опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг;
• 9. Получение трансфузии тромбоцитов в течение 2 дней до включения в исследование;
• 10. Получение лечения рекомбинантным человеческим тромбопоэтином (rhTPO), рекомбинантным человеческим интерлейкином-11 (rhIL-11) или агонистами рецепторов тромбопоэтина (такими как элтромбопаг, аватромбопаг) в течение 5 дней до скрининга;
• 11. Пациенты с известной или предполагаемой аллергией или непереносимостью активного ингредиента или вспомогательных веществ таблеток гетромбопага этаноламина (вспомогательные вещества включают: целлюлозу-лактозу, низкозамещенный гидроксипропилцеллюлозу [L-HPC], стеарат магния, пленочное покрытие-премикс);
• 12. Беременные или кормящие женщины;
• 13. Пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в исследование.