Klinická studie léku Hetrombopag pro prevenci trombocytopenie vyvolané gemcitabinem v kombinaci s cisplatinum v léčbě karcinomu nosohltanu

Kritéria zařazení:

• 1. Věk 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví;
• 2. Pacienti s karcinomem nosohltanu potvrzeným patologickým nebo cytologickým vyšetřením;
• 3. V současné době podstupující léčbu režimem Gemcitabin + Cisplatina (GP) v 21denním cyklu, s nejnižším počtem trombocytů < 75×10⁹/L v předchozím chemoterapeutickém cyklu a očekávaným zachováním stejného chemoterapeutického režimu po dobu alespoň dalších 2 cyklů;
• 4. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 5. Skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;

• 6. Laboratorní ukazatele splňující následující požadavky:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0×10⁹/L, hemoglobin (Hb) > 80 g/L;
  2. Funkce ledvin: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem);
  3. Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; (Pokud má pacient intrahepatální cholangiokarcinom nebo jaterní metastázy, celkový bilirubin ≤ 3 × ULN a transaminázy ≤ 5 × ULN);
  4. Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) v normálním rozmezí;
• 7. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; ženy, které nekojí, jsou způsobilé. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie;
• 8. Žádná účast v jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před zařazením;
• 9. Subjekty musí rozumět podrobnostem studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF);
• 10. Žádné závažné komplikace, jako je aktivní masivní gastrointestinální krvácení, perforace, žloutenka, gastrointestinální obstrukce nebo nekarcinomová horečka > 38 °C;
• 11. Očekávaná dobrá compliance a schopnost dokončit sledování účinnosti a nežádoucích reakcí podle požadavků protokolu.

Kriteria vyloučení:

• 1. Trombocytopenie nezpůsobená protinádorovou léčbou vyskytující se do 6 měsíců před screeningem, včetně, ale nejen, jaterní cirhózy s hypersplenismem, infekce a krvácení;
• 2. Přítomnost jiných onemocnění hematopoetického systému kromě chemoterapií indukované trombocytopenie, včetně leukémie, primární imunitní trombocytopenie (ITP), myeloproliferativních onemocnění (MPD), mnohočetného myelomu (MM), myelodysplastických syndromů (MDS) atd.;
• 3. Komplikováno postižením kostní dřeně nebo kostními metastázami;
• 4. Podstoupení pánevní, spinální radioterapie nebo ozařování velkých kostních polí do 3 měsíců před screeningem;
• 5. Historie jakékoli arteriální nebo venózní trombózy vyskytující se do 6 měsíců před screeningem;
• 6. Klinické projevy závažného krvácení (jako je gastrointestinální krvácení) do 2 týdnů před screeningem;
• 7. Závažná kardiovaskulární onemocnění (např. klasifikace srdeční funkce NYHA stupeň III–IV) do 6 měsíců před screeningem nebo pacienti s arytmiemi známými zvyšujícími riziko tromboembolie (jako je fibrilace síní [AF]), anamnéza koronární stentace, angioplastiky nebo koronárního bypassu (CABG);
• 8. Nádor mozku nebo mozkové metastázy;
• 9. Podstoupení transfuze trombocytů do 2 dnů před zařazením;
• 10. Podstoupení léčby rekombinantním lidským trombopoetinem (rhTPO), rekombinantním lidským interleukinem-11 (rhIL-11) nebo agonisty receptoru trombopoetinu (jako je eltrombopag, avatrombopag) do 5 dnů před screeningem;
• 11. Pacienti se známou nebo očekávanou alergií nebo intolerancí na účinnou látku nebo pomocné látky tablet etanolaminu hetrombopagu (pomocné látky zahrnují: celulóza-laktóza, nízkosubstituovaný hydroxypropylcelulóza [L-HPC], stearan hořečnatý, předmíchaná směs pro filmové potahování);
• 12. Těhotné nebo kojící ženy;
• 13. Pacienti považovaní za nezpůsobilé k zařazení vyšetřovatelem.