Wirksamkeit und Sicherheit von THDB0206 im Vergleich zu Insulin Lispro Injektion bei Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) bei Einwilligung.
2. BMI zwischen 18,0 und 30,0 kg/m² (einschließlich).
3. T1DM-Diagnose ≥6 Monate gemäß WHO-Diabetesklassifikation (2019).
4. Insulintherapie ≥6 Monate vor Screening.

5. Stabiles Insulinschema ≥3 Monate vor Screening (keine Änderung der Insulinart), mit oder ohne Metformin oder Alpha-Glukosidase-Hemmer; bereit zur mehrfachen täglichen Injektion:

   1. Intermediär-/Langzeitinsulin einmal oder zweimal täglich (z.B. NPH, Glargin, Detemir, Degludec); plus Mahlzeiteninsulin 1–3 mal täglich (oder wie üblich) (z.B. Humaninsulin, Lispro, Aspart, Glulisin).
   2. Mischinsulin ≥2 mal täglich.
6. Screening-HbA1c zwischen 7,0 % und 11,0 % (einschließlich), gemessen im Zentrallabor.

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes außer T1DM.
2. Anamnese einer Pankreatektomie.
3. Frühere Pankreas- und/oder Inselzelltransplantation.
4. ≥1 Episode von Hypoglykämie Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor Screening (erfordert fremde Hilfe).

5. Leber- oder Nierenfunktionsstörung bei Screening (gemäß lokaler Laborreferenzbereiche):

   1. AST oder ALT ≥3× obere Normgrenze (ULN); und/oder
   2. Gesamtbilirubin ≥2× ULN (außer Gilbert-Syndrom); und/oder
   3. Geschätzte Kreatinin-Clearance <45 ml/min (Cockcroft-Gault).
6. Bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen Studieninsulinprodukte oder Hilfsstoffe oder gegen Bestandteile der standardisierten Testmahlzeit.
7. Bluttransfusion oder größerer Blutverlust innerhalb von 3 Monaten vor Screening; Hämoglobinopathien, mittelschwere bis schwere Anämie oder andere Zustände, die die HbA1c-Messung beeinträchtigen können.
8. Einnahme oraler Antihyperglykämika innerhalb von 3 Monaten vor Screening (außer Metformin und Alpha-Glukosidase-Hemmer) oder Verwendung nicht-insulinhaltiger Injektionen (z.B. GLP-1-Rezeptoragonisten).
9. Systemische Kortikosteroidtherapie für ≥14 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 3 Monaten vor Screening (einschließlich i.v., i.m., s.c. oder oral; ausgenommen topische, intraokulare, intranasale, intraartikuläre und inhalative Anwendung) oder systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 8 Wochen vor Screening (außer physiologische Substitution bei Nebenniereninsuffizienz) oder erwarteter Bedarf an längerer systemischer Kortikosteroidtherapie während der Studie.
10. Einnahme innerhalb von 3 Monaten vor Screening oder aktuelle Einnahme von traditionellen Arzneimitteln (pflanzlich oder chinesische Proprietärmedikamente) mit bekannten blutzuckersenkenden Wirkungen.