Diagnostische Genauigkeit von IgA Anti-Transglutaminase-Antikörpern gemessen durch CLIA zur Vorhersage von Zottenatrophie bei Zöliakie

Zöliakie (CD) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der die Aufnahme von Gluten zu immunvermittelten Schäden am Dünndarm führt. Die Diagnose erforderte traditionell eine histologische Bestätigung einer duodenalen Zottenatrophie.

Seit 2012 erlauben europäische Leitlinien eine biopsiefreie Diagnose bei pädiatrischen Patienten mit IgA-Anti-Gewebetransglutaminase-2-Antikörpern (TGA) über dem 10-fachen des oberen Normwerts (>10 × ULN). Im Jahr 2025 beinhalteten die diagnostischen Leitlinien für adulte Zöliakie die Möglichkeit einer biopsiefreien Diagnose bei Patienten unter 45 Jahren mit TGA >10 × ULN, bestätigt in einer zweiten Serumprobe. Sowohl in pädiatrischen als auch in adulten Leitlinien basierte die unterstützende Evidenz fast ausschließlich auf Enzymimmunoassays (EIA) mit chromogenen Substraten wie ELISA oder fluorogenen Substraten wie FEIA.

In den letzten Jahren haben Chemilumineszenz-Immunoassays (CLIA) EIA in der klinischen Routinepraxis weitgehend ersetzt. Der optimale Schwellenwert für das Zöliakie-Screening und für die biopsiefreie Diagnose mittels CLIA bleibt jedoch unklar, und die wenigen verfügbaren Studien deuten auf deutlich höhere Werte hin als für EIA etabliert. Unterschiede in der analytischen Leistung, große Variabilität der Grenzwerte, potenzielle Geschlechtsunterschiede und begrenzte Real-World-Daten lassen Bedenken hinsichtlich der direkten Anwendung des >10 × ULN-Kriteriums auf CLIA-Assays aufkommen.

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, in einem Gemeinschaftsumfeld die Leistung der CLIA-basierten TGA-Messung zu evaluieren, um einen Schwellenwert mit hoher Spezifität und positivem prädiktivem Wert für duodenale Zottenatrophie (Marsh 2-3) zu etablieren, der für eine biopsiefreie Zöliakie-Diagnose geeignet ist, und potenzielle alters- und geschlechtsbezogene Unterschiede zu bewerten. Die sekundären Ziele sind: 1) den optimalen Grenzwert für das Screening auf Zöliakie mit duodenaler Atrophie zu bestimmen; 2) die Genauigkeit des vom Hersteller empfohlenen Grenzwerts zu bewerten.