Accuratezza diagnostica degli anticorpi anti-transglutaminasi IgA misurati con CLIA per la previsione dell'atrofia dei villi nella malattia celiaca

La malattia celiaca (MC) è un disturbo autoimmune in cui l'ingestione di glutine provoca danni immunomediati all'intestino tenue. La diagnosi ha tradizionalmente richiesto la conferma istologica dell'atrofia dei villi duodenali.

Dal 2012, le linee guida europee hanno consentito una diagnosi senza biopsia nei pazienti pediatrici con livelli di anticorpi IgA anti-transglutaminasi tissutale di tipo 2 (TGA) superiori a 10 volte il limite superiore della normalità (>10 × ULN). Nel 2025, le linee guida diagnostiche per la MC nell'adulto hanno incluso la possibilità di diagnosi senza biopsia in pazienti di età inferiore a 45 anni con TGA >10 × ULN, confermati in un secondo campione di siero. Sia nelle linee guida pediatriche che in quelle per adulti, le evidenze di supporto si sono basate quasi esclusivamente su saggi immunoenzimatici (EIA) utilizzando substrati cromogenici come l'ELISA o substrati fluorogenici come il FEIA.

Negli ultimi anni, i saggi immunologici a chemiluminescenza (CLIA) hanno largamente sostituito gli EIA nella pratica clinica di routine. Tuttavia, la soglia ottimale per lo screening della MC e per la diagnosi senza biopsia utilizzando i CLIA rimane poco chiara, e i pochi studi disponibili suggeriscono valori sostanzialmente più alti di quelli stabiliti per gli EIA. Differenze nelle prestazioni analitiche, un'ampia variabilità nei valori di cut-off, potenziali differenze di sesso e dati limitati del mondo reale sollevano preoccupazioni sull'applicazione diretta del criterio >10 × ULN ai test CLIA.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare, in un contesto comunitario, le prestazioni della misurazione dei TGA basata su CLIA per stabilire una soglia con alta specificità e valore predittivo positivo per l'atrofia dei villi duodenali (Marsh 2-3) adatta alla diagnosi di MC senza biopsia e per valutare potenziali differenze legate all'età e al sesso. Gli obiettivi secondari sono: 1) determinare il cut-off ottimale per lo screening della MC con atrofia duodenale; 2) valutare l'accuratezza del cut-off raccomandato dal produttore.