- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07408466
Optimierung der Betriebsparameter für die diagnostische Vitrektomie (CELLVIT)
Optimierung operativer Parameter zur Erhaltung der zellulären Integrität während der diagnostischen Vitrektomie: Eine Ex-vivo-Pilotstudie mit verbundener Ergebnisbewertung
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das primäre vitreoretinale Lymphom (VRL) ist eine seltene, aber aggressive intraokulare Malignität, die typischerweise als Subtyp des primären Zentralnervensystem-Lymphoms klassifiziert wird. Es betrifft hauptsächlich die Netzhaut und den Glaskörper und ist häufig mit Erkrankungen des Zentralnervensystems assoziiert. Das klinische Erscheinungsbild ahmt oft eine chronische Uveitis nach, was zu diagnostischen Verzögerungen und suboptimalem Management führt.
Die definitive Diagnose von VRL erfordert eine zytopathologische Bestätigung durch eine diagnostische Vitrektomie, die Glaskörperproben für Zytologie, Immunhistochemie, Durchflusszytometrie und molekulare Analysen (z. B. MYD88-Mutationstest, IL-10/IL-6-Verhältnis) liefert. Trotz der zentralen Rolle der Glaskörperbiopsie bleibt ihre diagnostische Sensitivität jedoch auf etwa 70 % begrenzt (Iuliano L et al. Int Ophthalmol 43, 2841-2849 (2023)), hauptsächlich aufgrund der mechanischen Fragilität und Seltenheit maligner Lymphoidzellen.
Während der Vitrektomie wird der Glaskörper durch eine Hochgeschwindigkeitsschneidsonde (Vitrektor) fragmentiert und abgesaugt, die sowohl mechanische Schneid- als auch Vakuumkräfte anwendet. Diese Betriebsparameter, obwohl für chirurgische Effizienz und Visualisierung optimiert, können Zellen unbeabsichtigt durch Membranruptur oder Kernschädigung schädigen und damit die Ausbeute und Integrität des für Analysen verfügbaren zellulären Materials verringern.
Angesichts der kritischen Bedeutung der Maximierung der diagnostischen Sensitivität bei einer Erkrankung mit hoher Morbidität und Mortalität könnte die Verfeinerung der Vitrektomieparameter zur Minimierung zellulärer Schäden einen bedeutenden Fortschritt im diagnostischen Workflow von VRL darstellen.
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, systematisch die Auswirkung verschiedener Kombinationen von Vakuumdruck und Schnittrate auf die zelluläre Wiederherstellung und morphologische Erhaltung in einem kontrollierten ex-vivo-Glaskörpermodell zu evaluieren. Etwa 100 gesunde Spender werden rekrutiert und in vier experimentelle Gruppen stratifiziert, die jeweils simulierte diagnostische Vitrektomieverfahren unter unterschiedlichen Parametereinstellungen durchlaufen:
- Gruppe A: Niedriges Vakuum / Niedrige Schnittrate
- Gruppe B: Niedriges Vakuum / Hohe Schnittrate
- Gruppe C: Hohes Vakuum / Niedrige Schnittrate
- Gruppe D: Hohes Vakuum / Hohe Schnittrate Dieses Design ermöglicht den direkten Vergleich von Betriebsbedingungen, um Einstellungen zu identifizieren, die die Zellerhaltung und -wiederherstellung optimieren. Das ultimative Ziel ist, Empfehlungen für bewährte Verfahren bei der diagnostischen Vitrektomie bei Verdacht auf VRL zu informieren, was möglicherweise die zytologische Ausbeute und die allgemeine diagnostische Genauigkeit verbessert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Adelaide Pina
- Telefonnummer: +39 02 2643 3598
- E-Mail: oculistica@hsr.it
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Etwa 100 gesunde erwachsene Freiwillige, die die Standard-Eignungskriterien für Blutspenden am Bluttransfusionszentrum des IRCCS Ospedale San Raffaele erfüllen, werden eingeschlossen.
Für diese Studie werden nur anonymisierte Restblutproben verwendet, die aus der routinemäßigen Spendentätigkeit stammen. Forschungszwecken dienende zusätzliche Entnahmen, Manipulationen oder Eingriffe bei Spendern werden nicht durchgeführt.
Da das Ziel der Studie darin besteht, die Veränderung (Δ) der zellulären Zusammensetzung vor und nach der ex-vivo-Verarbeitung zu bewerten, nicht jedoch die absoluten Ausgangscharakteristika einzelner Proben, sind über die routinemäßig für die Standard-Blutspende-Eignung angewendeten hinaus keine krankheitsspezifischen Einschluss- oder Ausschlusskriterien erforderlich.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorlage einer schriftlichen Einwilligungserklärung, die die anonymisierte Forschungsnutzung von Restblutproben genehmigt.
- Alter 18-65 Jahre zum Zeitpunkt der Spende.
- Eignung zur routinemäßigen Vollblutspende gemäß den institutionellen und nationalen Standards des Bluttransfusionszentrums.
- Guter Allgemeinzustand gemäß den standardmäßigen Spenderscreening-Verfahren.
Ausschlusskriterien:
Es werden keine zusätzlichen Ausschlusskriterien über die Standard-Blutspenderegeln hinaus definiert. Der Ausschluss von der Studie fällt daher mit der Nichteignung zur Blutspende gemäß institutioneller Protokolle zusammen (z.B. aufgrund von Infektionen, hämatologischen Erkrankungen, kürzlich durchgeführten Operationen oder Medikamenteneinnahme, die die Blutzusammensetzung beeinflusst).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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HV/HC
Hochvakuum (650 mmHg) / Hohe Schnittrate (10.000 cpm)
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Die simulierte Vitrektomie wird mit dem Schneidergerät durchgeführt, einer mikrokanülierten Sonde, die einen pneumatischen Schneidemechanismus und ein kontrolliertes Aspirationssystem kombiniert.
Die Sonde wird direkt in das Sammelrohr (Ex-vivo-Modell) eingeführt, was die mechanische Fragmentierung und Aspiration von Spenderzellen in Suspension unter den ausgewählten physikalischen Parametern (Vakuum und Schneidrate, gemäß Protokoll) ermöglicht.
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HV/LC
Hochvakuum (650 mmHg) / Niedrige Schnittrate (800 cpm)
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Die simulierte Vitrektomie wird mit dem Schneidergerät durchgeführt, einer mikrokanülierten Sonde, die einen pneumatischen Schneidemechanismus und ein kontrolliertes Aspirationssystem kombiniert.
Die Sonde wird direkt in das Sammelrohr (Ex-vivo-Modell) eingeführt, was die mechanische Fragmentierung und Aspiration von Spenderzellen in Suspension unter den ausgewählten physikalischen Parametern (Vakuum und Schneidrate, gemäß Protokoll) ermöglicht.
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LV/HC
Niedriger Unterdruck (300 mmHg) / Hohe Schnittrate (10.000 cpm)
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Die simulierte Vitrektomie wird mit dem Schneidergerät durchgeführt, einer mikrokanülierten Sonde, die einen pneumatischen Schneidemechanismus und ein kontrolliertes Aspirationssystem kombiniert.
Die Sonde wird direkt in das Sammelrohr (Ex-vivo-Modell) eingeführt, was die mechanische Fragmentierung und Aspiration von Spenderzellen in Suspension unter den ausgewählten physikalischen Parametern (Vakuum und Schneidrate, gemäß Protokoll) ermöglicht.
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LV/LC
Niedriges Vakuum (300 mmHg) / Niedrige Schneidrate (800 U/min)
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Die simulierte Vitrektomie wird mit dem Schneidergerät durchgeführt, einer mikrokanülierten Sonde, die einen pneumatischen Schneidemechanismus und ein kontrolliertes Aspirationssystem kombiniert.
Die Sonde wird direkt in das Sammelrohr (Ex-vivo-Modell) eingeführt, was die mechanische Fragmentierung und Aspiration von Spenderzellen in Suspension unter den ausgewählten physikalischen Parametern (Vakuum und Schneidrate, gemäß Protokoll) ermöglicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschied in der absoluten Lymphozytenzahl zwischen Messungen nach der Verarbeitung und den Ausgangswerten (Δ-Lymphozytenzahl).
Zeitfenster: Bewertung am selben Tag, unmittelbar nach der Verarbeitung
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Um die Auswirkung verschiedener Vitrektomie-Parameterkombinationen (Vakuumdruck und Schnittrate) auf die Lymphozytenrückgewinnung nach der ex-vivo-Verarbeitung von Vollblut unter Verwendung eines Glaskörperfallenmodells zu quantifizieren.
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Bewertung am selben Tag, unmittelbar nach der Verarbeitung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Δ-Werte für die aufgeführten CBC-Parameter
Zeitfenster: Bewertung am selben Tag, unmittelbar nach der Verarbeitung
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Zur Quantifizierung der Vor-/Nach-Variation (Δ) in den Parametern des vollständigen Blutbilds (CBC) - einschließlich WBC, RBC, PLT, HGB, HCT, MCV, MCH, MCHC, NEUT, MONO, EO und BASO. Zum Vergleich der Ergebnisse über die vier Parameterkombinationen hinweg, um die Einstellungen zu identifizieren, die die zelluläre Integrität und Wiederherstellung am besten bewahren. |
Bewertung am selben Tag, unmittelbar nach der Verarbeitung
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Semiquantitativer Zytologie-Integritätsscore (Abstrichauswertung)
Zeitfenster: Am-Tag-Bewertung, unmittelbar nach der Verarbeitung
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Um Unterschiede in der zytologischen Integrität auf optischen Ausstrichen über die vier Parameterkombinationen hinweg zu bewerten, um die Einstellungen zu identifizieren, die die zelluläre Integrität und Wiederherstellung am besten erhalten.
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Am-Tag-Bewertung, unmittelbar nach der Verarbeitung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Menean M, Cicinelli MV, Rivolta MC, Marchese A, Modorati G, Bandello F, Miserocchi E. The Silent Masquerade: Clinical and Imaging Features of Asymptomatic Vitreoretinal Lymphoma. Am J Ophthalmol. 2024 Nov;267:153-159. doi: 10.1016/j.ajo.2024.07.004. Epub 2024 Jul 6.
- Iuliano L, Marchese A, Miserocchi E, Corbelli E, Bongiovanni L, Ponzoni M, Bandello F, Codenotti M. Subretinal lavage during diagnostic vitrectomy: an adjunctive technique for cell sampling in suspected vitreoretinal lymphoma. Retin Cases Brief Rep. 2025 Apr 23. doi: 10.1097/ICB.0000000000001766. Online ahead of print.
- Quintyn JC, Olle P, Courtade-Saidi M, Laurent C, Oberic L, Quintyn-Ranty ML. Cytological diagnosis of vitreoretinal lymphomas: A case series. Cytopathology. 2019 Jul;30(4):385-392. doi: 10.1111/cyt.12711. Epub 2019 May 23.
- Iuliano L, Kacerik M, Corbelli E, Miserocchi E, Modorati G, Bandello F, Codenotti M. Panuveitis of undetermined origin after diagnostic pars plana vitrectomy: clinical characterization and long-term outcome from a tertiary referral center. Int Ophthalmol. 2023 Aug;43(8):2841-2849. doi: 10.1007/s10792-023-02683-5. Epub 2023 Mar 13.
- Hwang CS, Yeh S, Bergstrom CS. Diagnostic vitrectomy for primary intraocular lymphoma: when, why, how? Int Ophthalmol Clin. 2014 Spring;54(2):155-71. doi: 10.1097/IIO.0000000000000022.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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