- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07408466
Otimização dos Parâmetros Operacionais para Vitrectomia de Diagnóstico (CELLVIT)
Otimização de Parâmetros Operacionais para Preservar a Integridade Celular Durante Vitrectomia Diagnóstica: Um Estudo-Piloto Ex Vivo com Avaliação de Resultados Cega
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O linfoma vitreorretiniano primário (VRL) é uma neoplasia intraocular rara mas agressiva, tipicamente classificada como um subtipo de linfoma primário do sistema nervoso central. Envolve predominantemente a retina e o vítreo e está frequentemente associado a doença do sistema nervoso central. A apresentação clínica mimetiza frequentemente uma uveíte crónica, levando a atrasos no diagnóstico e a uma gestão subótima.
O diagnóstico definitivo de VRL requer confirmação citopatológica através de vitrectomia diagnóstica, que fornece amostras de vítreo para citologia, imuno-histoquímica, citometria de fluxo e análises moleculares (por exemplo, teste de mutação MYD88, rácio IL-10/IL-6). Contudo, apesar do papel central da biópsia do vítreo, a sua sensibilidade diagnóstica permanece limitada a aproximadamente 70% (Iuliano L et al. Int Ophthalmol 43, 2841-2849 (2023)), principalmente devido à fragilidade mecânica e à escassez de células linfoides malignas.
Durante a vitrectomia, o vítreo é fragmentado e aspirado através de uma sonda de corte de alta velocidade (vitrector), que aplica tanto forças de corte mecânico como de vácuo. Estes parâmetros operacionais, embora otimizados para eficiência cirúrgica e visualização, podem inadvertidamente danificar as células ao romper membranas ou perturbar núcleos, reduzindo assim o rendimento e a integridade do material celular disponível para análise.
Dada a importância crítica de maximizar a sensibilidade diagnóstica numa doença com elevada morbilidade e mortalidade, o refinamento dos parâmetros de vitrectomia para minimizar os danos celulares poderia representar um grande avanço no fluxo de trabalho diagnóstico do VRL.
O presente estudo visa avaliar sistematicamente o efeito de diferentes combinações de pressão de vácuo e taxa de corte na recuperação celular e preservação morfológica num modelo controlado de vítreo ex-vivo. Cerca de 100 dadores saudáveis serão recrutados e estratificados em quatro grupos experimentais, cada um submetido a procedimentos simulados de vitrectomia diagnóstica sob configurações de parâmetros distintas:
- Grupo A: Vácuo baixo / Taxa de corte baixa
- Grupo B: Vácuo baixo / Taxa de corte alta
- Grupo C: Vácuo alto / Taxa de corte baixa
- Grupo D: Vácuo alto / Taxa de corte alta Este desenho permite a comparação direta das condições operacionais para identificar configurações que otimizem a preservação e recuperação celular. O objetivo final é informar recomendações de boas práticas para vitrectomia diagnóstica em suspeita de VRL, potencialmente melhorando o rendimento citológico e a precisão diagnóstica global.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Adelaide Pina
- Número de telefone: +39 02 2643 3598
- E-mail: oculistica@hsr.it
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Aproximadamente 100 voluntários adultos saudáveis que cumpram os critérios de elegibilidade padrão para doação de sangue no Centro de Transfusão de Sangue do IRCCS Ospedale San Raffaele serão incluídos.
Apenas amostras de sangue residual anonimizadas obtidas da atividade de doador de rotina serão utilizadas neste estudo. Nenhuma recolha, manipulação ou intervenção adicional será realizada nos doadores para fins de investigação.
Dado que o objetivo do estudo é avaliar a variação (Δ) na composição celular antes e após o processamento ex-vivo, e não as características basais absolutas de amostras individuais, não são necessários critérios de inclusão ou exclusão específicos de doenças para além dos aplicados rotineiramente para a elegibilidade padrão de doação de sangue.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado por escrito autorizando o uso anonimizado de amostras de sangue residual para fins de investigação.
- Idade entre 18 e 65 anos no momento da doação.
- Elegibilidade para doação de sangue total de rotina, de acordo com os padrões institucionais e nacionais do Centro de Transfusão de Sangue.
- Bom estado geral de saúde, de acordo com os procedimentos padrão de triagem de dadores.
Critérios de Exclusão:
Não são definidos critérios de exclusão adicionais para além dos regulamentos padrão de doação de sangue. A exclusão do estudo coincidirá, portanto, com a inelegibilidade para doação de sangue de acordo com os protocolos institucionais (por exemplo, devido a infeção, doença hematológica, cirurgia recente ou uso de medicação que afete a composição do sangue).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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HV/HC
Alto vácuo (650 mmHg) / Alta taxa de corte (10.000 cpm)
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A vitrectomia simulada é realizada utilizando a peça manual do cortador, uma sonda microcanulada que combina um mecanismo de corte pneumático e um sistema de aspiração controlado.
A sonda é inserida diretamente no tubo de recolha (modelo ex-vivo), permitindo a fragmentação mecânica e aspiração das células suspensas do dador sob os parâmetros físicos selecionados (vácuo e taxa de corte, de acordo com o protocolo).
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HV/LC
Alto vácuo (650 mmHg) / Baixa taxa de corte (800 cpm)
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A vitrectomia simulada é realizada utilizando a peça manual do cortador, uma sonda microcanulada que combina um mecanismo de corte pneumático e um sistema de aspiração controlado.
A sonda é inserida diretamente no tubo de recolha (modelo ex-vivo), permitindo a fragmentação mecânica e aspiração das células suspensas do dador sob os parâmetros físicos selecionados (vácuo e taxa de corte, de acordo com o protocolo).
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LV/HC
Baixo vácuo (300 mmHg) / Elevada taxa de corte (10.000 cpm)
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A vitrectomia simulada é realizada utilizando a peça manual do cortador, uma sonda microcanulada que combina um mecanismo de corte pneumático e um sistema de aspiração controlado.
A sonda é inserida diretamente no tubo de recolha (modelo ex-vivo), permitindo a fragmentação mecânica e aspiração das células suspensas do dador sob os parâmetros físicos selecionados (vácuo e taxa de corte, de acordo com o protocolo).
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LV/LC
Vácuo baixo (300 mmHg) / Taxa de corte baixa (800 cpm)
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A vitrectomia simulada é realizada utilizando a peça manual do cortador, uma sonda microcanulada que combina um mecanismo de corte pneumático e um sistema de aspiração controlado.
A sonda é inserida diretamente no tubo de recolha (modelo ex-vivo), permitindo a fragmentação mecânica e aspiração das células suspensas do dador sob os parâmetros físicos selecionados (vácuo e taxa de corte, de acordo com o protocolo).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na contagem absoluta de linfócitos entre as medições pós-processamento e as medições basais (Δ contagem de linfócitos).
Prazo: Avaliação no mesmo dia, imediatamente após o processamento
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Para quantificar o impacto de diferentes combinações de parâmetros de vitrectomia (pressão de vácuo e taxa de corte) na recuperação de linfócitos após o processamento ex-vivo de sangue total utilizando um modelo de armadilha vítrea.
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Avaliação no mesmo dia, imediatamente após o processamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valores de Δ para os parâmetros de hemograma listados
Prazo: Avaliação no mesmo dia, imediatamente após o processamento
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Quantificar a variação pré/pós (Δ) nos parâmetros do hemograma completo (CBC) - incluindo WBC, RBC, PLT, HGB, HCT, MCV, MCH, MCHC, NEUT, MONO, EO e BASO. Comparar os resultados das quatro combinações de parâmetros, de modo a identificar as configurações que melhor preservam a integridade e recuperação celulares. |
Avaliação no mesmo dia, imediatamente após o processamento
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Pontuação de integridade citológica semiquantitativa (avaliação de esfregaço)
Prazo: Avaliação no mesmo dia, imediatamente após o processamento
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Para avaliar as diferenças na integridade citológica em esfregaços ópticos através das quatro combinações de parâmetros, de forma a identificar as configurações que melhor preservam a integridade celular e a recuperação.
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Avaliação no mesmo dia, imediatamente após o processamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Menean M, Cicinelli MV, Rivolta MC, Marchese A, Modorati G, Bandello F, Miserocchi E. The Silent Masquerade: Clinical and Imaging Features of Asymptomatic Vitreoretinal Lymphoma. Am J Ophthalmol. 2024 Nov;267:153-159. doi: 10.1016/j.ajo.2024.07.004. Epub 2024 Jul 6.
- Iuliano L, Marchese A, Miserocchi E, Corbelli E, Bongiovanni L, Ponzoni M, Bandello F, Codenotti M. Subretinal lavage during diagnostic vitrectomy: an adjunctive technique for cell sampling in suspected vitreoretinal lymphoma. Retin Cases Brief Rep. 2025 Apr 23. doi: 10.1097/ICB.0000000000001766. Online ahead of print.
- Quintyn JC, Olle P, Courtade-Saidi M, Laurent C, Oberic L, Quintyn-Ranty ML. Cytological diagnosis of vitreoretinal lymphomas: A case series. Cytopathology. 2019 Jul;30(4):385-392. doi: 10.1111/cyt.12711. Epub 2019 May 23.
- Iuliano L, Kacerik M, Corbelli E, Miserocchi E, Modorati G, Bandello F, Codenotti M. Panuveitis of undetermined origin after diagnostic pars plana vitrectomy: clinical characterization and long-term outcome from a tertiary referral center. Int Ophthalmol. 2023 Aug;43(8):2841-2849. doi: 10.1007/s10792-023-02683-5. Epub 2023 Mar 13.
- Hwang CS, Yeh S, Bergstrom CS. Diagnostic vitrectomy for primary intraocular lymphoma: when, why, how? Int Ophthalmol Clin. 2014 Spring;54(2):155-71. doi: 10.1097/IIO.0000000000000022.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- CELLVIT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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