Individualisierte Präzisionstherapie mit Ceftazidim und Avibactam gesteuert durch PK/PD bei geriatrischen Populationen

Ceftazidime-Avibactam ist eine β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Kombinationsbehandlung, die zur Behandlung von Infektionen entwickelt wurde, die durch ESBL-, AmpC- und Serin-Carbapenemase-bildende gramnegative Bakterien verursacht werden. Bei älteren Patienten führt eine erhebliche interindividuelle Variabilität oft zu unangemessener Dosierung (subtherapeutisch oder übermäßig), was die Wirksamkeit beeinträchtigt oder das Toxizitätsrisiko erhöht. Diese prospektive, multizentrische Studie wird Patienten im Alter von ≥60 Jahren einschließen, die Ceftobiprol erhalten. Mithilfe von LC-MS/MS für das therapeutische Drug-Monitoring (TDM) werden wir Plasmakonzentrationen messen und individuelle Merkmale (Alter, Körpergewicht, Kreatinin-Clearance usw.) integrieren. Ein populationspharmakokinetisches (PPK) Modell mit Bayes'scher Vorhersage wird eingesetzt, um individuelle PK-Parameter zu schätzen und Kovariaten zu identifizieren, die die Variabilität beeinflussen, wodurch ein PPK-Modell für Ceftazidime-Avibactam bei älteren Patienten etabliert wird.

Basierend auf pathogen-spezifischen MIC-Werten werden Dosierungsschemata (Dosis, Häufigkeit) dynamisch optimiert, um die Präzisionstherapie zu steuern. Nachfolgende TDM-Daten werden das PPK-Modell kontinuierlich verfeinern und ein selbstoptimierendes System schaffen. Dieser Rahmen legt die Grundlage für die Ausweitung individueller Behandlungsstrategien auf andere antimikrobielle Mittel in geriatrischen Populationen.