Phase-1-Studie von HS-20152 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 64 Jahren (einschließlich) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
2. Body-Mass-Index (BMI = Gewicht/Größe²) ≥ 19 kg/m² und ≤ 28 kg/m² beim Screening, und Männer müssen ≥50 kg wiegen, und Frauen müssen ≥45 kg wiegen.
3. Weibliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, von 2 Wochen vor dem Screening bis 6 Monate nach der Verabreichung hochwirksame Kontrazeption zu praktizieren.
4. Männliche Teilnehmer mit Zeugungsfähigkeit müssen sich einverstanden erklären, hochwirksame Kontrazeption vom Datum der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der Verabreichung zu praktizieren; männliche Teilnehmer ohne Zeugungsfähigkeit (z. B. nach erfolgter Sterilisation) müssen sich einverstanden erklären, zusätzliche hochwirksame Kontrazeption zu verwenden, wenn Unklarheiten über das Vorhandensein von Spermien bestehen.
5. Teilnehmer sollten in der Lage sein, Impfungen gegen Neisseria meningitidis (Typen A, C, Y und W-135) und Streptococcus pneumoniae mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abzuschließen.
6. Die Teilnehmer sind in der Lage, klar mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten, einen umfassenden Überblick über den Studieninhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen zu haben und die ICF freiwillig zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Konsum von Koffein, Tee, Alkohol, xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung.
2. Konsum von Rotwein, Zitrusfrüchten (wie Grapefruit, Orangen, Mandarinen usw.), Trauben, Mangos oder Sternfrüchten oder Säften, die diese Früchte enthalten, innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung.
3. Abnormale und klinisch signifikante Ergebnisse bei Vitalparametern, körperlicher Untersuchung, Laboruntersuchungen, 12-Kanal-EKG, Röntgen-Thorax (anteroposterior und lateral)/CT oder Abdomen-Sonographie beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko des Teilnehmers in der Studie erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten.
4. Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), HCV-Antikörper, HIV-Antikörper oder Syphilis-spezifische Antikörper beim Screening.
5. Vorhandensein von nicht-aktiver, aktiver oder latenter Tuberkuloseinfektion beim Screening (angezeigt durch Röntgen-Thorax oder CT mit Tuberkulose-Läsionen oder positive T-SPOT.TB-Ergebnisse).
6. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder schwanger oder stillend beim Screening oder Planung einer Schwangerschaft während der Studie.
7. Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger Arzneimittel, rezeptfreier (OTC) Medikamente, pflanzlicher Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis solcher Medikamente, je nachdem, was länger ist.
8. Erhalt eines beliebigen Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung; Erhalt eines beliebigen Impfstoffs, der nicht im Prüfplan spezifiziert ist, innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung; oder geplanter Erhalt eines beliebigen Impfstoffs, der nicht im Prüfplan spezifiziert ist, während der Studie.
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimittel- oder Medizinproduktinterventionen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening und Erhalt von Prüfpräparaten oder Verwendung von Medizinprodukten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis anderer Prüfpräparate, je nachdem, was länger ist; oder ungelöste unerwünschte Ereignisse (UEs) aus anderen Studien, die beim Screening nicht auf CTCAE Grad 1 oder normal zurückgegangen sind.
10. Erhalt von siRNA- oder Antisense-Oligonukleotid-Therapie innerhalb von 18 Monaten vor der Verabreichung.
11. Blutspende oder Blutverlust von ≥ 450 mL (ausgenommen Menstruation) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Blutspende während der Studie.
12. Durchschnittliches Rauchen von > 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positiver Drogenmissbrauchstest beim Screening.
14. Bekannte Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit (durchschnittlicher Konsum von ≥14 Einheiten pro Woche, wobei jede Einheit 285 mL Bier, 125 mL Wein oder 25 mL Spirituosen entspricht) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening.
15. Unterzogen einer ≥ Grad 2 Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Planung einer Operation oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
16. Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Medikamente, Lebensmittel oder Umweltfaktoren oder bekannte Allergien gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats (einschließlich HS-20152 und Placebo).
17. Vorgeschichte einer Infektion mit bekapselten Organismen (wie Neisseria meningitidis oder Streptococcus pneumoniae) oder enger Kontakt mit Personen, die mit Neisseria meningitidis infiziert sind.
18. Schwierigkeiten bei Blutentnahmen, Unfähigkeit, multiple venöse Blutentnahmen zu tolerieren, oder Kontraindikationen für Blutentnahmen; oder schwere Hauterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine subkutane Injektion ungeeignet machen.
19. Besondere Ernährungsanforderungen oder Unfähigkeit, die Ernährungsanforderungen des Studienzentrums einzuhalten.
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes, jegliche frühere oder aktuelle Erkrankung oder Zustand, der das Risiko für den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie erhöhen, die Einhaltung des Prüfplans durch den Teilnehmer beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinflussen könnte.