Inmunoterapia de células T autólogas para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de CLL en cualquier momento en el pasado, según lo definido por todo lo siguiente:

> 5 x 109 linfocitos de sangre periférica/L que son positivos para CD5 y uno o más marcadores de células B (CD19, CD20, CD23).

< 55% de los linfocitos identificados como prolinfocitos

• Enfermedad de riesgo intermedio o alto según la definición del sistema modificado de 3 etapas

• Los pacientes con riesgo intermedio (Estadios Rai I y II) deben tener una enfermedad activa, según lo determinado por uno o más de los siguientes criterios:

  1. Uno o más de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad i. Pérdida de peso > 10% en los 6 meses anteriores ii. Fiebre de más de 100.5°F por > 2 semanas iii. Sudores nocturnos sin evidencia de infección.
  2. masiva (es decir, > 6 cm por debajo del reborde costal izquierdo) o esplenomegalia progresiva
  3. Ganglios linfáticos masivos o grupos (es decir, > 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva
  4. Linfocitosis progresiva con un aumento de >50% durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 12 meses
• Células T (CD3+) que comprenden > 1,5 % y < 10 % de los glóbulos blancos periféricos evaluados por citometría de flujo
• CD4+/CD8+ de > 0,30, evaluado por citometría de flujo
• Edad de al menos 18 años
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Esperanza de vida 6 meses
• Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento de la evaluación inicial hasta la finalización del estudio.

Criterio de exclusión

• Evidencia de síndrome de Richter, LLC de células T, leucemia prolinfocítica, leucemia de células pilosas, linfoma esplénico con linfocitos vellosos, linfocitosis granular grande, leucemia de células de Sézary, leucemia/linfoma de células T en adultos o manifestaciones leucémicas de linfoma no Hodgkin
• Recibir cualquier quimioterapia, anticuerpo monoclonal, terapia de investigación u otra terapia sistémica para el tratamiento de la CLL dentro de los 2 meses anteriores al registro.
• Recibo de glucocorticoides (con la excepción de esteroides glucocorticoides inhalados para el uso de rinitis alérgica o enfermedad pulmonar) dentro de los 2 meses anteriores al registro
• Recepción de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 1 mes de registro
• Registro o planes para participar en cualquier otro ensayo clínico al mismo tiempo durante la duración de este ensayo
• Antecedentes de malignidad distinta de la LLC dentro de los cinco años posteriores al registro, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ. Otras excepciones deben ser aprobadas por el Monitor Médico de Xcyte Therapies antes del registro.
• Infección que requiere tratamiento con antibióticos, antifúngicos o agentes antivirales dentro de los siete días posteriores al registro
• Enfermedad hepática o hepatitis reflejada por una bilirrubina sérica o ALT > 2,0 veces el límite superior del rango normal de laboratorio dentro de los 15 días posteriores al registro
• Función renal comprometida reflejada por una creatinina sérica > 2 veces el límite superior del rango normal de laboratorio dentro de los 15 días posteriores al registro
• Antecedentes de enfermedad autoinmune no relacionada con CLL (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico). Enfermedad autoinmune relacionada con CLL, p. Se permite la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) o la anemia hemolítica autoinmune, si no se ha requerido tratamiento con esteroides en los dos meses anteriores al registro. Se permite el hipotiroidismo sin evidencia de enfermedad de Grave o tiroiditis de Hashimoto.
• Disfunción del sistema de órganos principales que incluye (pero no se limita a): Clase III o IV de la New York Heart Association (Apéndice B, página 51), enfermedad pulmonar que requiere el uso de esteroides inhalados o broncodilatadores, disfunción renal, hepática, gastrointestinal, neurológica o psiquiátrica que afectaría la capacidad del paciente para participar en el ensayo
• Evidencia de infección por VIH 1 o 2, HTLV 1 o 2
• Evidencia de infección aguda o crónica activa por hepatitis B o C
• Prueba positiva de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) realizada en el laboratorio central de referencia designado por el patrocinador