Un estudio para evaluar AFM13 en pacientes con linfoma de Hodgkin
Estudio de fase I de escalada de dosis guiada por farmacodinámica para evaluar la seguridad de AFM13 (construcción de anticuerpo recombinante contra CD30 y CD16A humanos) en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos del estudio:
El objetivo general de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad de ciclos únicos de AFM13 en pacientes con linfoma de Hodgkin CD30 positivo refractario y/o recidivante.
Objetivos:
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de ciclos únicos de monoterapia con AFM13.
- Para determinar la OBD (Dosis Biológica Óptima) o MTD (Dosis Máxima Tolerada) de AFM13; lo que se alcance primero.
- Definir el perfil farmacocinético de AFM13.
- Para analizar marcadores inmunológicos, p. ADCC (citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos), actividad de las células NK (asesinas naturales), activación y agotamiento del complemento y liberación de citoquinas.
- Evaluar la inmunogenicidad de AFM13.
- Evaluar la actividad de AFM13.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Würzburg, Alemania, 97080
- University Hospital Würzburg
-
-
Köln
-
Koln, Köln, Alemania, 50924 Köln
- University Hosptial Cologne
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2374
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de linfoma de Hodgkin en recaída o refractario que expresa el antígeno CD30.
- Edad ≥18 años.
- Ambos géneros.
- Pacientes que han recaído o son refractarios después de al menos dos terapias previas potencialmente curativas, incluido el trasplante autólogo de células madre (ASCT). También son elegibles los pacientes con una enfermedad progresiva después de la terapia de primera línea que no son elegibles para recibir quimioterapia de dosis alta y/o TACM para la terapia de segunda línea, o cualquier otra terapia curativa establecida, o que se negaron a recibirla.
- Radioterapia completa, quimioterapia y/o tratamiento con otros agentes en investigación al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.
- Los pacientes que recibieron ASCT deberían haberse recuperado por completo antes de ingresar al estudio.
- Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
Datos de laboratorio:
- Recuento de plaquetas >75.000/mm3;
- Hemoglobina >9,0 g/dl (puede mantenerse mediante transfusión);
- Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mm3;
- ALT/AST (alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa) <2,5 veces el límite superior normal (ULN);
- Bilirrubina total <1,5 veces ULN;
- Creatinina <1,5 mg/dL.
- Las pacientes en edad fértil que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas y los pacientes masculinos que no sean estériles quirúrgicamente deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente efectivos durante el período de tratamiento y hasta 60 días después de la última administración de AFM13. El paciente debe aceptar firmar su consentimiento sobre este criterio de inclusión en particular.
- Capacidad para dar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad significativa (que no sea HL (linfoma de Hodgkin)) o hallazgos clínicamente significativos, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, historial médico y/o hallazgos del examen físico que impedirían que el paciente participara en el estudio.
- Antecedentes o evidencia clínica de LH del sistema nervioso central (SNC).
- SCT alogénico.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco.
- Antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 5 años. Se permiten el cáncer de piel no melanoma no concurrente y el carcinoma de cuello uterino in situ o las lesiones intraepiteliales escamosas (p. ej., neoplasia intraepitelial cervical [CIN] o neoplasia intraepitelial/intraductal prostática [PIN]) están permitidas.
- Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes significativas que requieren tratamiento.
- Recibir prednisona esteroide sistémica o equivalente durante las 3 semanas inmediatamente anteriores a la inscripción.
- Embarazada o en periodo de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AFM13
Infusión IV (intravenosa), escalada de dosis
|
Escalamiento de cohortes y luego diseño de fase de expansión.
Dosis inicial 0,01 mg/kg.
4 administraciones semanales de fármacos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con AFM13.
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
|
Mida la ocurrencia de eventos adversos y controle los parámetros de seguridad del laboratorio.
Inmunogenicidad de AFM13.
|
Duración de los estudios
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para determinar la OBD (Dosis Biológica Óptima) o MTD (Dosis Máxima Tolerada) de AFM13
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
|
Duración de los estudios
|
|
|
Definir el perfil farmacocinético de AFM13.
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
|
Para probar los niveles de AFM13 en muestras de sangre y evaluar la curva en comparación con la dosis de AFM13 administrada.
|
Duración de los estudios
|
|
Analizar marcadores inmunológicos de actividad
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
|
Los niveles de ADCC, células NK, complemento y citoquinas en el suero se medirán en diferentes momentos para evaluar el nivel de actividad resultante de la administración de AFM13.
|
Duración de los estudios
|
|
Evaluar la inmunogenicidad de AFM13.
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
|
Duración de los estudios
|
|
|
Para evaluar la actividad de AFM13
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
|
Medir la actividad inmunológica mediante biomarcadores en sangre y medir la respuesta de la enfermedad en FDG-PET y TAC.
|
Duración de los estudios
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Engert, Professor, University Hospital Cologne, Germany
- Investigador principal: Anas Younes, Professor, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
- Investigador principal: Max S Topp, Professor, University Hospital Würzburg, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rothe A, Sasse S, Topp MS, Eichenauer DA, Hummel H, Reiners KS, Dietlein M, Kuhnert G, Kessler J, Buerkle C, Ravic M, Knackmuss S, Marschner JP, Pogge von Strandmann E, Borchmann P, Engert A. A phase 1 study of the bispecific anti-CD30/CD16A antibody construct AFM13 in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2015 Jun 25;125(26):4024-31. doi: 10.1182/blood-2014-12-614636. Epub 2015 Apr 17.
- Reiners KS, Kessler J, Sauer M, Rothe A, Hansen HP, Reusch U, Hucke C, Kohl U, Durkop H, Engert A, von Strandmann EP. Rescue of impaired NK cell activity in hodgkin lymphoma with bispecific antibodies in vitro and in patients. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):895-903. doi: 10.1038/mt.2013.14. Epub 2013 Mar 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- AFM13-101
- 2010-019232-13 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .