Uno studio per valutare l'AFM13 nei pazienti con linfoma di Hodgkin
Uno studio di fase I di aumento della dose guidato dalla farmacodinamica per valutare la sicurezza di AFM13 (costrutto anticorpale ricombinante contro CD30 e CD16A umani) in pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario e/o recidivato
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi dello studio:
L'obiettivo generale di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività di singoli cicli di AFM13 in pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario e/o recidivato CD30 positivo.
Obiettivi:
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di singoli cicli di monoterapia con AFM13.
- Determinare l'OBD (Dose Biologica Ottimale) o MTD (Dose Massima Tollerata) di AFM13; quello che viene raggiunto per primo.
- Definire il profilo farmacocinetico di AFM13.
- Per analizzare marcatori immunologici, ad es. ADCC (citotossicità mediata da cellule dipendenti da anticorpi), attività delle cellule NK (Natural killer), attivazione e deplezione del complemento e rilascio di citochine.
- Per valutare l'immunogenicità di AFM13.
- Valutare l'attività di AFM13.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Würzburg, Germania, 97080
- University Hospital Würzburg
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Köln
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Koln, Köln, Germania, 50924 Köln
- University Hosptial Cologne
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2374
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica di linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario che esprime l'antigene CD30.
- Età ≥18 anni.
- Entrambi i sessi.
- Pazienti che hanno avuto una recidiva o sono refrattari dopo almeno due precedenti terapie potenzialmente curative incluso il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). Sono ammissibili anche i pazienti con malattia in progressione dopo la terapia di prima linea che non sono idonei o hanno rifiutato di ricevere chemioterapia ad alte dosi e/o ASCT per la terapia di seconda linea o qualsiasi altra terapia curativa stabilita.
- Radioterapia, chemioterapia e/o trattamento con altri agenti sperimentali completati almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- I pazienti che hanno ricevuto ASCT dovrebbero essersi completamente ripresi prima dell'ingresso nello studio.
- Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤2.
Dati di laboratorio:
- Conta piastrinica >75.000/mm3;
- Emoglobina >9,0 g/dL (può essere mantenuta mediante trasfusione);
- Conta assoluta dei neutrofili >1500/mm3;
- ALT/AST (alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi) <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
- Bilirubina totale <1,5 volte ULN;
- Creatinina <1,5 mg/dL.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa e i pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento e fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione di AFM13. Il paziente deve accettare di firmare il proprio consenso su questo particolare criterio di inclusione.
- Capacità di fornire il consenso scritto e informato prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio.
- Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Eventuali malattie significative (diverse da HL (Linfoma di Hodgkin)) o risultati clinicamente significativi, inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, anamnesi medica e/o risultati dell'esame fisico che precluderebbero al paziente la partecipazione allo studio.
- Storia o evidenza clinica di HL del sistema nervoso centrale (SNC).
- SCT allogenico.
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Ipersensibilità nota alle proteine ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
- Storia nota di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 5 anni. Sono consentiti tumori cutanei non melanoma non concomitanti e carcinoma cervicale in situ o lesioni intraepiteliali squamose (ad esempio, neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] o neoplasia prostatica intraepiteliale/intraduttale [PIN]).
- Qualsiasi infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o al virus dell'epatite C (HCV).
- Storia di infezioni croniche o ricorrenti significative che richiedono un trattamento.
- Ricevere prednisone steroideo sistemico o equivalente durante le 3 settimane immediatamente precedenti l'arruolamento.
- Incinta o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: AFM13
Infusione endovenosa (endovenosa), aumento della dose
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Escalation della coorte quindi progettazione della fase di espansione.
Dose iniziale 0,01 mg/kg.
4 somministrazioni settimanali del farmaco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per determinare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia AFM13.
Lasso di tempo: Durata dello studio
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Misurare il verificarsi di eventi avversi e monitorare i parametri di sicurezza del laboratorio.
Immunogenicità dell'AFM13.
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Durata dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per determinare l'OBD (dose biologica ottimale) o l'MTD (dose massima tollerata) di AFM13
Lasso di tempo: Durata dello studio
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Durata dello studio
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Definire il profilo farmacocinetico di AFM13.
Lasso di tempo: Durata dello studio
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Testare i livelli di AFM13 nei campioni di sangue e valutare la curva rispetto alla dose di AFM13 somministrata.
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Durata dello studio
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Per analizzare i marcatori immunologici di attività
Lasso di tempo: Durata dello studio
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I livelli sierici di ADCC, cellule NK, complemento e citochine saranno misurati a tempi diversi per valutare il livello di attività risultante dalla somministrazione di AFM13.
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Durata dello studio
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Per valutare l'immunogenicità di AFM13.
Lasso di tempo: durata dello studio
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durata dello studio
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Valutare l'attività di AFM13
Lasso di tempo: durata dello studio
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Misurare l'attività immunologica utilizzando biomarcatori nel sangue e misurare la risposta della malattia nelle scansioni FDG-PET e TC.
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durata dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Andreas Engert, Professor, University Hospital Cologne, Germany
- Investigatore principale: Anas Younes, Professor, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
- Investigatore principale: Max S Topp, Professor, University Hospital Würzburg, Germany
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rothe A, Sasse S, Topp MS, Eichenauer DA, Hummel H, Reiners KS, Dietlein M, Kuhnert G, Kessler J, Buerkle C, Ravic M, Knackmuss S, Marschner JP, Pogge von Strandmann E, Borchmann P, Engert A. A phase 1 study of the bispecific anti-CD30/CD16A antibody construct AFM13 in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2015 Jun 25;125(26):4024-31. doi: 10.1182/blood-2014-12-614636. Epub 2015 Apr 17.
- Reiners KS, Kessler J, Sauer M, Rothe A, Hansen HP, Reusch U, Hucke C, Kohl U, Durkop H, Engert A, von Strandmann EP. Rescue of impaired NK cell activity in hodgkin lymphoma with bispecific antibodies in vitro and in patients. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):895-903. doi: 10.1038/mt.2013.14. Epub 2013 Mar 5.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato
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Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AFM13-101
- 2010-019232-13 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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