Farmacocinética de tasimelteon en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

• Capacidad y aceptación para proporcionar consentimiento informado por escrito;
• Hombres o mujeres entre 18 - 75 años, inclusive;
• Sujetos con Índice de Masa Corporal (IMC) de >18 y <35 kg/m2;
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable;
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio;

Sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada:

• Insuficiencia hepática estable que cumple los criterios de Clase A o B de la clasificación modificada de Child-Pugh documentada por historial médico;
• Los sujetos con insuficiencia hepática moderada también deben tener cirrosis hepática o signos físicos compatibles con un diagnóstico clínico de cirrosis hepática.
• Depuración de creatinina superior a 50 ml/min

Controles emparejados sanos:

• Emparejado con sujetos con insuficiencia hepática por sexo, edad, IMC y tabaquismo
• Buena salud determinada por antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma, pruebas de laboratorio, signos vitales y análisis de orina;

Criterio de exclusión:

• Fumadores que no pueden o no quieren limitar el consumo;
• Exposición a cualquier fármaco en investigación, incluido el placebo, dentro de los 30 días posteriores a la dosificación;
• Donación de sangre o pérdida de 400 ml o más dentro de los dos meses anteriores a la dosificación;
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación;
• Historia de disfunción autonómica;
• Historial de enfermedad broncoespástica aguda o crónica, incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada;
• Hipersensibilidad conocida al tasimelteón o fármacos similares al tasimelteón, incluida la melatonina;
• Hembras gestantes o lactantes;
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de compromiso inmunológico, incluido un resultado positivo de la prueba de VIH (ELISA y Western blot);
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución o excreción de cualquier fármaco;
• Anomalías en el ECG clínicamente significativas o anomalías en los signos vitales en la selección o antecedentes de enfermedad cardiovascular inestable, grave o clínicamente significativa;

Sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada:

• Hallazgos anormales clínicamente significativos, no consistentes con la enfermedad clínica, en el examen físico, ECG o evaluación de laboratorio;
• Síntomas actuales o antecedentes (dentro de los últimos 6 meses) de encefalopatía;
• ascitis severa;
• Derivación portosistémica quirúrgica previa, incluida la derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS);
• Enfermedad hepática progresiva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.

Controles emparejados sanos:

• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de 1 mes de la dosificación y medicamentos de venta libre dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
• Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o lesión hepática;
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C.