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Quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria para tratar la enfermedad residual mínima peritoneal en el cáncer de ovario en estadio III (OvIP1)

24 de noviembre de 2023 actualizado por: University Hospital, Ghent

Quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria para tratar la enfermedad residual mínima peritoneal en el cáncer de ovario en estadio III: un ensayo aleatorizado de fase II

El estudio OvIP1 está diseñado para examinar cómo la dosis del fármaco y la temperatura de perfusión afectan la farmacocinética y la farmacodinámica del cisplatino utilizado como quimioperfusión intraperitoneal (hipertérmica), como complemento de la cirugía, en mujeres con cáncer de ovario epitelial en estadio III.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

El cáncer de ovario (OC) en estadio III sigue siendo una causa importante de mortalidad relacionada con el cáncer en las mujeres. Después de un tratamiento inicial exitoso, la mayoría de los pacientes finalmente desarrollan enfermedad peritoneal recurrente que solo puede surgir de la enfermedad residual mínima peritoneal (pMRD) que queda después de la cirugía citorreductora primaria (CRS). La intensificación de la terapia locorregional a través de la quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria (IPEC) inmediatamente después de la CRS puede prevenir o retrasar la recurrencia peritoneal. Aunque IPEC, generalmente en condiciones de hipertermia, se usa cada vez más en la CO, su eficacia y el beneficio potencial de la hipertermia se desconocen actualmente. El objetivo principal de este estudio es evaluar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del cisplatino IP administrado en condiciones normotérmicas o hipertérmicas. , y en diferentes programas de dosificación. Los criterios de valoración adicionales incluyen morbilidad y mortalidad relacionadas con la cirugía, calidad de vida, supervivencia general, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia libre de recurrencia peritoneal, citología peritoneal y exploración de biomarcadores potenciales.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
56

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
        • UZ Ghent

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tipo de tumor:

    * Carcinoma epitelial de ovario seroso o carcinoma peritoneal comprobado por biopsia

  • Enfermedad primaria o recurrente

  • Extensión de la enfermedad:

    • Ganglios linfáticos retroperitoneales positivos y/o metástasis microscópicas más allá de la pelvis (FIGO estadio III, Apéndice (47))
    • Estadio IV con líquido pleural unilateral permitido
    • Citorreducción macroscópica completa o casi completa en el momento de la cirugía (CC-0 o CC-1) que se considere posible según las imágenes, la laparoscopia o ambas
  • Pacientes de segunda línea; sensible al platino
  • Edad mayor de 18 años
  • Sin enfermedad cardiaca o respiratoria importante
  • Estado funcional adecuado (índice de Karnofsky > 70%)
  • Facultad mental adecuada, que permita comprender el protocolo de tratamiento propuesto y dar su consentimiento informado
  • Esperanza de vida esperada más de 6 meses

  • Datos de laboratorio:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) calculada (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dl, excepto enfermedad de Gilbert conocida
    • Recuento de plaquetas > 100.000/µl
    • Hemoglobina > 9g/dl
    • Granulocitos neutrófilos > 1.500/ml
    • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 2
  • Ausencia de abuso de alcohol y/o drogas
  • Ninguna otra enfermedad maligna concurrente
  • No inclusión en otros ensayos clínicos que interfieran con el protocolo del estudio
  • Sin tratamiento hormonal o inmunológico sistémico crónico simultáneo, excepto quimioterapia neoadyuvante
  • Ausencia de cualquier insuficiencia orgánica grave.
  • Sin embarazo ni lactancia
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia cardíaca grave o no controlada, incluida la aparición reciente (< 6 meses) de infarto de miocardio, la presencia de insuficiencia cardíaca congestiva, de angor sintomático a pesar de una atención médica óptima, de arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico que presenta un control del ritmo insuficiente o hipertensión arterial no controlada
  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedad refractaria o resistente al platino
  • Infección bacteriana, viral o fúngica activa
  • Úlcera gastroduodenal activa
  • Enfermedad del parénquima hepático (cirrosis en cualquier etapa)
  • Diabetes mellitus no controlada
  • Insuficiencia respiratoria obstructiva o restrictiva grave
  • Patología psiquiátrica capaz de afectar la facultad de comprensión y juicio
  • Tumor en presencia de obstrucción
  • Evidencia de enfermedad extraabdominal (con la excepción de derrame pleural maligno unilateral) o metástasis hepática extensa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: dosis baja, normotérmica
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria normotérmica (37°C), con cisplatino 75mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: IPEC con Cisplatino (75mg/m²)
Administración intraperitoneal normotérmica (37°C) de Cisplatino (75mg/m²), durante 90min
Experimental: dosis alta, normotérmica
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria normotérmica (37°C), con cisplatino 100mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: IPEC con Cisplatino (100mg/m²)
Administración intraperitoneal normotérmica (37°C) de Cisplatino (100mg/m²), durante 90min
Experimental: dosis baja, hipertermia
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (41°C), con cisplatino 75mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: Quimioterapia intraperitoneal Hypertherm con cisplatino (75 mg/m²)
Hipertermia intraperitoneal (41°C) administración de Cisplatino (75mg/m²), durante 90min
Experimental: dosis alta, hipertermia
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (41°C), con cisplatino 100mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: HIPEC con Cisplatino (100mg/m²)
Hipertermia intraperitoneal (41°C) administración de Cisplatino (100mg/m²), durante 90min

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La distancia de penetración tisular del cisplatino en los nódulos de tejido tumoral peritoneal mediante la ablación con láser acopla inductivamente la espectrometría de masas con plasma
Periodo de tiempo: 1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido tras cirugía citorreductora y quimioperfusión. Las secciones congeladas se extirparán hasta la finalización del estudio.
Esto se analizará mediante espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente por ablación láser (LA-ICP-MS)
1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido tras cirugía citorreductora y quimioperfusión. Las secciones congeladas se extirparán hasta la finalización del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La morbimortalidad quirúrgica se medirá utilizando la clasificación de Dindo-Clavien
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la cirugía y la quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria
Esto se estimará con la clasificación Dindo-Clavien
Dentro de los 30 días posteriores a la cirugía y la quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria
Calidad de vida específica del cáncer-C30
Periodo de tiempo: 3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Esto se investigará utilizando los cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) específicos para el cáncer (C30).
3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Calidad de vida específica de la enfermedad-OV28
Periodo de tiempo: 3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Esto se investigará utilizando los cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) específicos de la enfermedad (OV28).
3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Concentración máxima de perfusión (Cmax) de cisplatino
Periodo de tiempo: T=0min (antes de la quimioperfusión), T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
El cisplatino (libre + acotado) se medirá en el perfundido mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (antes de la quimioperfusión), T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
Concentración plasmática máxima (Cmax) y área bajo la curva (AUC) de cisplatino
Periodo de tiempo: T=0min (antes de la quimioperfusión); T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
El cisplatino (libre + acotado) se medirá en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (antes de la quimioperfusión); T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
La farmacodinámica (PD) del cisplatino se analizará mediante la visualización de la cantidad de roturas de doble cadena (dsb) de ADN a través de la tinción inmunohistoquímica de Liedert específica del aducto de ADN.
Periodo de tiempo: 1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en paraformaldehído al 4 % y se realizarán tinciones inmunohistoquímicas hasta la finalización del estudio
La DP del cisplatino se estudiará mediante la formación de aductos de Pt-ADN, utilizando la tinción de Liedert, que es específica para los aductos de Pt-[Guanina, Guanina] (Pt-[GG]) utilizando Mab R-C18. La cantidad de roturas de doble cadena (dsb) se analizará luego mediante microscopía de fluorescencia.
1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en paraformaldehído al 4 % y se realizarán tinciones inmunohistoquímicas hasta la finalización del estudio
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Calculado desde la fecha de la cirugía hasta la muerte
24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Intervalo de tiempo entre la fecha de la cirugía y la progresión de la enfermedad o la muerte
24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Supervivencia libre de recurrencia peritoneal
Periodo de tiempo: 24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Intervalo de tiempo entre la fecha de la cirugía y la recurrencia peritoneal o muerte
24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Análisis de expresión de biomarcadores seleccionados = grupo 1 de complemento cruzado de reparación por escisión (ERCC1), enzima metilguanina metiltransferasa (MGMT), gen 1 del cáncer de mama (BRCA1), transportador de cobre 1 (CTR1) mediante PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: 1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.
Expresión génica de posibles biomarcadores predictivos mediante qPCR
1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.
Composición del estroma y densidad de los tejidos tumorales a través del análisis de la densidad de colágeno, la proliferación de fibroblastos y la formación de aductos intracatenarios de ADN de Pt-[GG]
Periodo de tiempo: Se fijará inmediatamente 1 nódulo tumoral en paraformaldehído al 4%. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.
Análisis de la densidad del colágeno mediante tinción con rojo sirio, análisis de la proliferación de fibroblastos mediante tinciones de acción de músculo liso alfa (α-SMA) y formación de aductos intracatenarios de ADN de Pt-[GG] con tinción de Liedert mediante Mab R-C18
Se fijará inmediatamente 1 nódulo tumoral en paraformaldehído al 4%. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
University Hospital, Ghent

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
31 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
25 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
23 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
1 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
2 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
27 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
24 de noviembre de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • AGO/2015/002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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