Tratamiento perioperatorio para el adenocarcinoma de páncreas resecable y borderline-resecable con correlatos moleculares

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de páncreas resecable o límite resecable confirmado histológicamente.
2. No hay evidencia de metástasis a distancia que represente enfermedad metastásica en estadio IV.
3. R-PDAC: sin evidencia de metástasis a distancia y masa tumoral que no muestra extensión a la arteria mesentérica superior (SMA) y la arteria hepática. Debe haber un plano graso claramente definido entre la SMA y el eje celíaco. Vena mesentérica superior permeable (SMV/vena porta (PV) sin distorsión de la arquitectura venosa.
4. BR-PDAC: definido como PDAC localizado con una o más de las siguientes características: a) una interfaz entre el tumor primario y la vena mesentérica superior (SMV)-vena porta (PV) que mide 180o o más de la circunferencia de la pared de la vena, y/o b) oclusión de segmento corto de la SMV-PV con vena normal por encima y por debajo del nivel de obstrucción que es susceptible de resección y reconstrucción venosa y/o c) interfaz de segmento corto de cualquier grado entre el tumor y la arteria hepática con arteria normal proximal y distal a la interfase susceptible de resección y reconstrucción arterial y/o d) una interfase entre el tumor y la AME o tronco celíaco que mida menos de 180° de la circunferencia de la pared arterial.
5. Edad > 18 años
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

7. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea:

   • Plaquetas >100.000 células/mm3
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/mm3

8. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada:

   • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 X límite superior de lo normal
   • Fosfatasa alcalina < 2,5 X límite superior de lo normal, a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática
   • Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
9. Los pacientes deben tener una función renal adecuada: se recomienda creatinina <1,5 mg/dL; sin embargo, las normas institucionales son aceptables. Creatinina dentro de los límites institucionales de normalidad o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses siguientes a su finalización.
11. Prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en suero u orina en la detección de pacientes en edad fértil.
12. Los pacientes deben tener una neuropatía periférica preexistente < Grado 2 (según CTCAE 4.03).
13. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con PDAC localmente avanzado no resecable quirúrgicamente.
2. Pacientes con evidencia de PDAC metastásico a distancia.
3. Quimioterapia o radioterapia previa de cualquier tipo para el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas.
4. Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
5. El paciente que no pueda o no esté dispuesto a realizar todas las biopsias y extracciones de sangre relacionadas con el estudio para los criterios de valoración exploratorios no se inscribirá en el estudio, ya que todos los procedimientos relacionados con el estudio son obligatorios.
6. NO se permite el tratamiento concomitante con dosis completas de warfarina (coumadin). Sin embargo, se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM) (como enoxaparina o dalteparina) o rivaroxabán. Los pacientes que reciben dosis completas de warfarina (coumadin) deben pasar a HBPM o rivaroxabán antes de la administración de cualquier fármaco relacionado con el estudio.
7. Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo reciente o en curso (p. ej., malabsorción, sangrado, inflamación, emesis, diarrea > grado 1).
8. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clasificación III o IV de la New York Heart Association y arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos) o infarto de miocardio en los seis meses anteriores.
9. Infecciones graves, no controladas y concurrentes que requieren antibióticos.
10. Mujeres embarazadas o lactantes: prueba de embarazo positiva dentro de los 7 días de iniciado el tratamiento.
11. Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto piel no melanoma curada y cáncer de cuello uterino tratado in situ.
12. Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
13. Pacientes con drenajes biliares externos.