Perioperativ terapi for resektabel og borderline-resektabel bugspytkirteladenokarcinom med molekylære korrelater

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet resektabelt eller borderline-resektabelt pancreas-adenokarcinom.
2. Ingen tegn på fjernmetastaser, der repræsenterer stadium IV metastatisk sygdom.
3. R-PDAC: Ingen tegn på fjernmetastaser og tumormasse, der ikke viser nogen forlængelse til mesenterial arterie (SMA) og hepatisk arterie. Der skal være et klart defineret fedtplan mellem SMA og cøliakiaksen. Patent overlegen mesenterisk vene (SMV/portalvene (PV) uden forvrængning af venøs arkitektur.
4. BR-PDAC: defineret som lokaliseret PDAC med 1 eller flere af følgende træk: a) en grænseflade mellem den primære tumor og den øvre mesenteriske vene (SMV)-portalvenen (PV), der måler 180o eller mere af omkredsen af ​​venevæggen, og/eller b) kort-segment okklusion af SMV-PV med normal vene over og under niveauet af obstruktion, der er modtagelig for resektion og venøs rekonstruktion og/eller c) kort-segment grænseflade af enhver grad mellem tumor og leverarterie med normal arterie proksimalt og distalt i forhold til grænsefladen, der er modtagelig for resektion og arteriel rekonstruktion og/eller d) en grænseflade mellem tumoren og SMA eller cøliakistammen, der måler mindre end 180o af omkredsen af ​​arterievæggen.
5. Alder > 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • Blodplader >100.000 celler/mm3
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/mm3

8. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion:

   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X øvre normalgrænse
   • Alkalisk fosfatase < 2,5 X øvre normalgrænse, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
   • Total bilirubin < 1,5 mg/dL
9. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin <1,5 mg/dL anbefales; institutionelle normer er dog acceptable. Kreatinin inden for institutionelle grænser for normal eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling.
11. Negativ serum eller urin β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder.
12. Patienterne skal have < Grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati (iht. CTCAE 4.03).
13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med lokalt fremskreden kirurgisk inoperabel PDAC.
2. Patienter med tegn på fjernmetastatisk PDAC.
3. Tidligere kemoterapi eller strålebehandling af enhver art til behandling af bugspytkirtel adenokarcinom.
4. Forud for større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af administration af studiemedicin.
5. Patient, der ikke er i stand til eller ikke er villig til at udføre alle undersøgelsesrelaterede biopsier og blodudtagninger til eksplorative endepunkter, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen, da alle undersøgelsesrelaterede procedurer er obligatoriske.
6. Samtidig behandling med fuld dosis warfarin (coumadin) er IKKE tilladt. Behandling med lavmolekylær heparin (LMWH) (såsom enoxaparin eller dalteparin) eller rivaroxaban er dog tilladt. Patienter i fuld dosis warfarin (coumadin) skal skiftes til enten LMWH eller rivaroxaban før administration af nogen undersøgelsesrelaterede lægemidler.
7. Nylig eller igangværende klinisk signifikant gastrointestinal lidelse (f.eks. malabsorption, blødning, betændelse, emesis, diarré > grad 1).
8. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association Classification III eller IV og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin), eller myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder.
9. Alvorlig, ukontrolleret, samtidig infektion(er), der kræver antibiotika.
10. Gravide eller ammende kvinder: positiv graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart.
11. Behandling for andre karcinomer inden for de seneste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
12. Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
13. Patienter med eksterne galdedræn.