Terapia perioperatoria per adenocarcinoma pancreatico resecabile e borderline-resecabile con correlati molecolari

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico resecabile o borderline resecabile confermato istologicamente.
2. Nessuna evidenza di metastasi a distanza che rappresenti la malattia metastatica in stadio IV.
3. R-PDAC: nessuna evidenza di metastasi a distanza e massa tumorale senza estensione all'arteria mesenterica superiore (SMA) e all'arteria epatica. Deve esserci un piano adiposo chiaramente definito tra la SMA e l'asse celiaco. Vena mesenterica superiore brevettata (SMV/vena porta (PV) senza distorsione dell'architettura venosa.
4. BR-PDAC: definito come PDAC localizzato con 1 o più delle seguenti caratteristiche: a) un'interfaccia tra il tumore primario e la vena mesenterica superiore (SMV)-vena porta (PV) che misura 180o o più della circonferenza della parete venosa, e/o b) occlusione a segmento corto della SMV-PV con vena normale al di sopra e al di sotto del livello di ostruzione suscettibile di resezione e ricostruzione venosa e/o c) interfaccia a segmento corto di qualsiasi grado tra tumore e arteria epatica con arteria normale prossimale e distale all'interfaccia che è suscettibile di resezione e ricostruzione arteriosa e/o d) un'interfaccia tra il tumore e SMA o tronco celiaco che misura meno di 180o della circonferenza della parete dell'arteria.
5. Età > 18 anni
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • Piastrine >100.000 cellule/mm3
   • Emoglobina > 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500 cellule/mm3

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica:

   • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma
   • Fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
   • Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
9. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata: si raccomanda creatinina <1,5 mg/dL; tuttavia, le norme istituzionali sono accettabili. Creatinina entro i limiti istituzionali della clearance normale o della creatinina (CrCl) > 50 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
10. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.
11. Test di gravidanza β-gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina negativo allo screening per pazienti in età fertile.
12. I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente di < Grado 2 (per CTCAE 4.03).
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con PDAC localmente avanzato chirurgicamente non resecabile.
2. Pazienti con evidenza di PDAC metastatico a distanza.
3. Precedente chemioterapia o radioterapia di qualsiasi tipo per il trattamento dell'adenocarcinoma del pancreas.
4. - Precedente intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
5. I pazienti incapaci o non disposti a eseguire tutte le biopsie e i prelievi di sangue relativi allo studio per gli endpoint esplorativi non saranno arruolati nello studio poiché tutte le procedure relative allo studio sono obbligatorie.
6. NON è consentito il trattamento concomitante con warfarin a dose piena (coumadin). Tuttavia, è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) (come enoxaparina o dalteparina) o rivaroxaban. I pazienti trattati con warfarin a dose piena (coumadin) devono passare a LMWH o rivaroxaban prima della somministrazione di qualsiasi farmaco correlato allo studio.
7. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo recente o in corso (ad esempio, malassorbimento, sanguinamento, infiammazione, vomito, diarrea> grado 1).
8. Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa (classificazione III o IV della New York Heart Association e aritmie cardiache non ben controllate con farmaci) o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti.
9. Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti che richiedono antibiotici.
10. Donne in gravidanza o allattamento: test di gravidanza positivo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
11. Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione della pelle non melanoma curata e del cancro cervicale in situ trattato.
12. - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
13. Pazienti con drenaggi biliari esterni.