Terapia perioperatória para adenocarcinoma pancreático ressecável e borderline-ressecável com correlatos moleculares

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma pancreático ressecável ou limítrofe histologicamente confirmado.
2. Nenhuma evidência de metástase à distância representando doença metastática em estágio IV.
3. R-PDAC: Nenhuma evidência de metástase distante e massa tumoral mostrando nenhuma extensão para a artéria mesentérica superior (SMA) e artéria hepática. Deve haver um plano de gordura claramente definido entre a SMA e o eixo celíaco. Veia mesentérica superior patente (SMV/veia porta (VP) sem distorção da arquitetura venosa).
4. BR-PDAC: definido como PDAC localizado com 1 ou mais das seguintes características: a) uma interface entre o tumor primário e a veia mesentérica superior (SMV)-veia porta (VP) medindo 180o ou mais da circunferência da parede da veia, e/ou b) oclusão de segmento curto da SMV-PV com veia normal acima e abaixo do nível de obstrução passível de ressecção e reconstrução venosa e/ou c) interface de segmento curto de qualquer grau entre tumor e artéria hepática com artéria normal proximal e distal à interface passível de ressecção e reconstrução arterial e/ou d) interface entre o tumor e a AMS ou tronco celíaco medindo menos de 180o da circunferência da parede da artéria.
5. Idade > 18 anos
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea:

   • Plaquetas >100.000 células/mm3
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/mm3

8. Os pacientes devem ter função hepática adequada:

   • aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 X limite superior do normal
   • Fosfatase alcalina < 2,5 X limite superior do normal, a menos que metástase óssea esteja presente na ausência de metástase hepática
   • Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
9. Os pacientes devem ter função renal adequada: recomenda-se creatinina <1,5 mg/dL; no entanto, as normas institucionais são aceitáveis. Creatinina dentro dos limites institucionais de normalidade ou depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento.
11. Teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico ou urinário negativo na triagem de pacientes com potencial para engravidar.
12. Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente < Grau 2 (conforme CTCAE 4.03).
13. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com PDAC cirurgicamente irressecável localmente avançado.
2. Pacientes com evidência de PDAC metastático distante.
3. Quimioterapia ou radioterapia prévia de qualquer tipo para tratamento de adenocarcinoma de pâncreas.
4. Cirurgia de grande porte anterior dentro de 4 semanas após o início da administração do medicamento do estudo.
5. O paciente incapaz ou não disposto a realizar todas as biópsias e coletas de sangue relacionadas ao estudo para parâmetros exploratórios não será incluído no estudo, pois todos os procedimentos relacionados ao estudo são obrigatórios.
6. O tratamento concomitante com dose completa de varfarina (coumadin) NÃO é permitido. No entanto, o tratamento com heparina de baixo peso molecular (HBPM) (como enoxaparina ou dalteparina) ou rivaroxabana é permitido. Os pacientes em dose completa de varfarina (coumadin) devem ser transferidos para HBPM ou rivaroxabana antes da administração de qualquer medicamento relacionado ao estudo.
7. Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo recente ou contínuo (por exemplo, má absorção, sangramento, inflamação, vômito, diarreia > grau 1).
8. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação III ou IV da New York Heart Association e arritmias cardíacas mal controladas com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses.
9. Infecção(ões) grave(s) descontrolada(s) concomitante(s) que requer(em) antibióticos.
10. Mulheres grávidas ou lactantes: teste de gravidez positivo até 7 dias após o início do tratamento.
11. Tratamento para outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto pele não melanoma curada e câncer cervical in situ tratado.
12. Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
13. Pacientes com drenos biliares externos.