Dosis bajas de interleucina-2 y pembrolizumab en melanoma y cáncer de células renales (UVA-AM-002)

Principales Criterios de Inclusión

• Melanoma maligno o carcinoma de células renales en estadio IV o estadio III no resecable.

• Melanoma

  • Los pacientes deben haber fracasado en la terapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
  • Los pacientes deben haber fracasado con ipilimumab o ser intolerantes a ipilimumab y, por lo tanto, no pueden recibir ipilimumab.
  • Los pacientes pueden, pero no están obligados, a no haber respondido a la dosis alta de IL2.
  • El estado BRAF debe ser conocido o no puede realizarse. Si el melanoma expresa una mutación BRAF de V600E, V600K o V600R, el paciente debe haber recibido y progresado a través de un inhibidor de BRAF o haber fracasado con esa terapia debido a la toxicidad.

• Carcinoma de células renales

  • Los pacientes deben haber fracasado en la terapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
  • Los pacientes deben haber fracasado con un inhibidor de la vía del VEGF y un segundo inhibidor de la tirosina quinasa.
  • Los pacientes pueden, pero no están obligados, a no haber respondido a la dosis alta de IL2.
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Los sujetos con metástasis cerebrales serán elegibles si se cumple lo siguiente:

• Sujetos con ≤ 3 metástasis cerebrales

  • Todas las metástasis son ≤ 3 cm
  • Todas las metástasis han sido tratadas y son asintomáticas.
  • No se requieren esteroides para el manejo de las metástasis cerebrales.
  • Todas las metástasis se han mantenido estables durante 1 mes después del tratamiento.

• Sujetos con > 3 metástasis cerebrales

  • Todas las metástasis son ≤ 3 cm
  • Todas las metástasis han sido tratadas y son asintomáticas.
  • No se requieren esteroides para el manejo de las metástasis cerebrales.
  • Todas las metástasis se han mantenido estables durante 6 meses después del tratamiento.
• Estado funcional: ECOG 0-1.
• Función adecuada de los órganos.
• Capacidad para dar consentimiento informado.

Principales Criterios de Exclusión:

• El embarazo
• Actualmente participando y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia primaria o secundaria o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten dosis de reemplazo de esteroides.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Neoplasias malignas adicionales conocidas (excepciones DCIS o LCIS, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa).
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Meningitis carcinomatosa conocida.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Los pacientes pueden ser elegibles si tienen las siguientes enfermedades autoinmunes: tiroiditis o hipotiroidismo, artritis leve, diabetes, hipofisitis resuelta, colitis ulcerosa después de una colectomía abdominal total.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos conocidos.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Enfermedad pulmonar crónica grave.
• Insuficiencia cardíaca congestiva, angina o arritmia cardíaca sintomática o se clasifica de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association como enfermedad cardíaca de clase III o IV.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.