Niedrig dosiertes Interleukin-2 und Pembrolizumab bei Melanomen und Nierenzellkrebs (UVA-AM-002)

Haupteinschlusskriterien

• Malignes Melanom im Stadium IV oder inoperables Stadium III oder Nierenzellkarzinom.

• Melanom

  • Bei den Patienten muss die Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie fehlgeschlagen sein.
  • Die Patienten müssen auf Ipilimumab versagt haben oder Ipilimumab nicht vertragen und daher nicht in der Lage sein, Ipilimumab zu erhalten.
  • Patienten können, müssen aber nicht, auf eine hochdosierte IL2-Therapie versagt haben.
  • Der BRAF-Status muss bekannt sein oder nicht durchgeführt werden können. Wenn das Melanom eine BRAF-Mutation von V600E, V600K oder V600R aufweist, muss der Patient einen BRAF-Inhibitor erhalten und durchgemacht haben oder diese Therapie aufgrund von Toxizität versagt haben.

• Nierenzellkarzinom

  • Bei den Patienten muss die Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie fehlgeschlagen sein.
  • Bei den Patienten muss ein VEGF-Signalweg-Inhibitor und ein zweiter Tyrosinkinase-Inhibitor versagt haben.
  • Patienten können, müssen aber nicht, auf eine hochdosierte IL2-Therapie versagt haben.
• Messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1.
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn Folgendes zutrifft:

• Probanden mit ≤ 3 Hirnmetastasen

  • Alle Metastasen sind ≤ 3 cm
  • Alle Metastasen wurden behandelt und sind asymptomatisch
  • Für die Behandlung von Hirnmetastasen sind keine Steroide erforderlich
  • Alle Metastasen waren einen Monat nach der Behandlung stabil

• Probanden mit > 3 Hirnmetastasen

  • Alle Metastasen sind ≤ 3 cm
  • Alle Metastasen wurden behandelt und sind asymptomatisch
  • Für die Behandlung von Hirnmetastasen sind keine Steroide erforderlich
  • Alle Metastasen waren 6 Monate nach der Behandlung stabil
• Leistungsstatus: ECOG 0-1.
• Ausreichende Organfunktion.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Hauptausschlusskriterien:

• Schwangerschaft
• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose einer primären oder sekundären Immunschwäche oder erhält innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Ersatzdosen von Steroiden sind zulässig.
• Bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankungen (Ausnahmen DCIS oder LCIS, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde).
• Früherer monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 3 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Bekannte karzinomatöse Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. Patienten können geeignet sein, wenn sie an den folgenden Autoimmunerkrankungen leiden: Thyreoiditis oder Hypothyreose, leichte Arthritis, Diabetes, abgeklungene Hypophysitis, Colitis ulcerosa nach totaler abdominaler Kolektomie.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen.
• Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekanntes aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Schwere chronische Lungenerkrankung.
• Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder symptomatische Herzrhythmusstörung oder wird gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankung der Klasse III oder IV eingestuft.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.