Interleuchina-2 a basso dosaggio e Pembrolizumab nel melanoma e nel carcinoma renale (UVA-AM-002)

Principali criteri di inclusione

• Melanoma maligno di stadio IV o stadio III non resecabile o carcinoma a cellule renali.

• Melanoma

  • I pazienti devono aver fallito la terapia con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
  • I pazienti devono aver fallito ipilimumab o essere intolleranti a ipilimumab e quindi non in grado di ricevere ipilimumab.
  • I pazienti possono, ma non sono obbligati, aver fallito l'IL2 ad alte dosi.
  • Lo stato BRAF deve essere noto o non può essere eseguito. Se il melanoma esprime una mutazione BRAF di V600E, V600K o V600R, il paziente deve aver ricevuto ed essere progredito attraverso un inibitore di BRAF o aver fallito tale terapia a causa della tossicità.

• Carcinoma a cellule renali

  • I pazienti devono aver fallito la terapia con anticorpi anti-PD-1/PD-L1.
  • I pazienti devono aver fallito un inibitore della via del VEGF e un secondo inibitore della tirosina chinasi.
  • I pazienti possono, ma non sono obbligati, aver fallito l'IL2 ad alte dosi.
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• I soggetti con metastasi cerebrali saranno idonei se quanto segue è vero:

• Soggetti con ≤ 3 metastasi cerebrali

  • Tutte le metastasi sono ≤ 3 cm
  • Tutte le metastasi sono state trattate e sono asintomatiche
  • Gli steroidi non sono necessari per la gestione delle metastasi cerebrali
  • Tutte le metastasi sono rimaste stabili per 1 mese dopo il trattamento

• Soggetti con > 3 metastasi cerebrali

  • Tutte le metastasi sono ≤ 3 cm
  • Tutte le metastasi sono state trattate e sono asintomatiche
  • Gli steroidi non sono necessari per la gestione delle metastasi cerebrali
  • Tutte le metastasi sono rimaste stabili per 6 mesi dopo il trattamento
• Stato delle prestazioni: ECOG 0-1.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Capacità di fornire il consenso informato.

Principali criteri di esclusione:

• Gravidanza
• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza primaria o secondaria o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento di prova. Sono consentite dosi sostitutive di steroidi.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ulteriori tumori maligni noti (eccezioni DCIS o LCIS, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa).
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Meningite carcinomatosa nota.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. I pazienti possono essere eleggibili se hanno le seguenti malattie autoimmuni: tiroidite o ipotiroidismo, artrite lieve, diabete, ipofisite risolta, colite ulcerosa dopo colectomia addominale totale.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Virus attivo noto dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Malattia polmonare cronica grave.
• Insufficienza cardiaca congestizia, angina o aritmia cardiaca sintomatica o è classificata secondo la classificazione della New York Heart Association come avente una malattia cardiaca di classe III o IV.
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.