Farmacocinética poblacional de fármacos antiinfecciosos en niños con enfermedades infecciosas

1.Establecer modelos de farmacocinética poblacional (PPK) de cada fármaco antiinfeccioso en niños mediante modelos de efectos mixtos no lineales (NONMEM).

1. En diferentes puntos de tiempo después de la administración de antibióticos, se recolectarán muestras de plasma de 100 niños de la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y el departamento de neumología para cada medicamento. La información clínica incluye demografía, medicación, datos de concentración, parámetros bioquímicos sanguíneos, etc.
2. Las muestras de plasma se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
3. Los modelos PPK de antibióticos serán establecidos por el programa NONMEM.
4. La confiabilidad y la estabilidad del modelo PPK se evaluarán 1000 veces mediante el procedimiento Bootstrap y el error de distribución predictivo normalizado (NPDE).

2.Evaluación de la viabilidad clínica y seguridad de la dosificación individualizada.

1. De acuerdo con los resultados de los modelos PPK, utilizaremos las dosis recomendadas en los modelos para curar enfermedades infecciosas infantiles en estudios prospectivos. Por cada antibiótico se recolectarán 50 niños.
2. Compararemos los efectos terapéuticos y la seguridad entre niños con terapias convencionales y niños con terapias individualizadas, incluidas las proporciones de niños con concentración efectiva del fármaco, la velocidad de mejora de los niños, las funciones hepática y renal de los niños, las reacciones adversas de los medicamentos, etc.