Farmacocinetica di popolazione dei farmaci antinfettivi nei bambini con malattie infettive

1.Stabilire modelli farmacocinetici di popolazione (PPK) di ciascun farmaco antinfettivo nei bambini mediante modellazione a effetti misti non lineari (NONMEM).

1. In momenti diversi dopo la somministrazione di antibiotici, campioni di plasma di 100 bambini saranno raccolti dall'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) e dal reparto di pneumologia per ciascun farmaco. Le informazioni cliniche includono demografia, farmaci, dati sulla concentrazione, parametri biochimici del sangue e così via.
2. I campioni di plasma saranno testati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC).
3. I modelli PPK di antibiotici saranno stabiliti dal programma NONMEM.
4. L'affidabilità e la stabilità del modello PPK saranno valutate da 1000 volte la procedura Bootstrap e l'errore di distribuzione predittiva normalizzato (NPDE).

2.Valutazione della fattibilità clinica e della sicurezza del dosaggio individualizzato.

1. Secondo i risultati dei modelli PPK, utilizzeremo i dosaggi raccomandati nei modelli per curare le malattie infettive dei bambini in studi prospettici. Per ogni antibiotico verranno raccolti 50 bambini.
2. Confronteremo gli effetti terapeutici e la sicurezza tra bambini con terapie convenzionali e bambini con terapie personalizzate, comprese le proporzioni di bambini con concentrazione efficace del farmaco, la velocità di miglioramento dei bambini, le funzioni epatiche e renali dei bambini, le reazioni avverse dei farmaci e così via.