Estudio para evaluar la seguridad y la MTD de la inyección epidural de resiniferatoxina para el tratamiento del dolor por cáncer intratable

Criterios de inclusión:

• Cáncer avanzado confirmado histológicamente o metástasis, que no ha respondido a la terapia estándar, produciendo dolor crónico intratable en cualquier área por debajo del nivel torácico medio.
• Los sujetos masculinos o femeninos deben tener al menos 18 años de edad.
• Debe tener una puntuación de peor dolor ≥6 en la NPRS en la visita de selección.
• Sujetos que no buscan ni reciben terapias potencialmente curativas para el cáncer. La terapia paliativa es aceptable si la terapia comenzó y es estable antes de la administración IP.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar embarazos.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comprender y cooperar con los requisitos del estudio.
• Debe ser capaz de comprender y completar formularios relacionados con el estudio y comunicarse adecuadamente con el investigador y/o el personal del sitio.
• Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
• Sujetos capaces de completar la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con metástasis leptomeníngeas en zona lumbar.
• Someterse o tener planes de someterse a cambios en el tratamiento actual contra el cáncer durante el estudio a través de la evaluación Day15.
• Tuvo procedimientos quirúrgicos previos en la columna lumbar que podrían afectar la capacidad de realizar la inyección.
• Evidencia de patología cerebral o aumento de la presión intracraneal.
• Presencia de una derivación TI.
• Tiene evidencia o un problema de coagulopatía o hemostasia.
• Sujetos con un recuento total de neutrófilos <1500 células/mm3.
• Sujetos con creatinina sérica ≥1,5 mg/dl.
• Está febril o tiene otra evidencia de una infección dentro de los 7 días de la inyección planeada.
• Tiene alergia o hipersensibilidad a los chiles, la capsaicina o los agentes de contraste radiográficos.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando actualmente.
• Sujetos con cualquier condición médica que pudiera afectar negativamente la participación en el estudio o las evaluaciones.
• Sujetos que han recibido nuevos tratamientos contra el cáncer y hay menos de una semana o cuatro semividas del fármaco en investigación, lo que sea mayor, entre la última dosis del nuevo fármaco y el día planificado de administración IP; o tuvo un cambio en la dosis o programa de los tratamientos contra el cáncer dentro de una semana o cuatro vidas medias, lo que sea mayor, entre la última dosis del tratamiento contra el cáncer y el día planificado de la administración IP; o está programado para recibir una nueva terapia contra el cáncer o un producto en investigación antes de completar la visita del día 15.
• Sujetos con focos adicionales de dolor por encima del nivel torácico medio u otro trastorno de dolor debido a una etiología no cancerosa, a menos que tanto el investigador como el sujeto puedan distinguir claramente el dolor adicional del dolor objetivo debido al cáncer.
• Cirrosis hepática o insuficiencia hepática grave, con prueba de función hepática 3 veces superior al LSN.
• Neuropatía sensorial/periférica de CTCAE Grado 2 o superior.
• Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio ≤5 días o procedimiento quirúrgico mayor ≤21 días antes de la visita de selección.
• Sujetos que no se hayan recuperado por completo de cualquier toxicidad de quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia o radioterapia previa que sean CTCAE de grado 3 o superior.
• Trombos arteriales (incluido accidente cerebrovascular), infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• QT corregido utilizando la prolongación de la fórmula de Fridericia (QTcF).
• Evidencia o antecedentes de trastorno hemorrágico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración IP.
• Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, aguda o antecedentes de hepatitis B o C crónica.