Studie ter evaluatie van de veiligheid en MTD van epidurale injectie met harsiferatoxine voor de behandeling van hardnekkige kankerpijn

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde gevorderde kanker of metastase, die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, die hardnekkige chronische pijn veroorzaakt in elk gebied onder het mid-thoracale niveau.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten minstens 18 jaar oud zijn.
• Moet een ergste pijnscore ≥6 hebben op de NPRS bij het screeningsbezoek.
• Onderwerpen die geen potentieel genezende therapieën voor kanker zoeken of ontvangen. Palliatieve therapie is acceptabel als de therapie is gestart en stabiel is voorafgaand aan IP-toediening.
• Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschappen te voorkomen.
• Moet bereid en in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan mee te werken.
• Moet studiegerelateerde formulieren kunnen begrijpen en invullen en adequaat kunnen communiceren met de onderzoeker en/of locatiepersoneel.
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan deelname aan een studiegerelateerde activiteit.
• Onderwerpen die de studieduur kunnen voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met leptomeningeale metastasen in het lumbale gebied.
• Veranderingen in de huidige kankerbehandeling ondergaan of plannen hebben om deze tijdens de studie tot en met de Day15-beoordeling te ondergaan.
• Eerdere chirurgische ingrepen in de lumbale wervelkolom hebben gehad die het vermogen om de injectie uit te voeren kunnen verminderen.
• Bewijs van hersenpathologie of verhoogde intracraniale druk.
• Aanwezigheid van een IT-shunt.
• Heeft bewijs of een coagulopathie- of hemostaseprobleem.
• Proefpersonen met een totaal aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3.
• Proefpersonen met serumcreatinine ≥1,5 mg/dL.
• koorts heeft of ander bewijs van een infectie heeft binnen 7 dagen na de geplande injectie.
• Heeft een allergie of overgevoeligheid voor chilipepers, capsaïcine of radiografische contrastmiddelen.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of momenteel borstvoeding geven.
• Proefpersonen met een medische aandoening die een negatieve invloed kan hebben op deelname aan of beoordelingen van het onderzoek.
• Proefpersonen die nieuwe antikankerbehandelingen hebben gekregen en er is minder dan een week of vier halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke groter is, tussen de laatste dosis van het nieuwe geneesmiddel en de geplande dag van IP-toediening; of een wijziging heeft ondergaan in de dosis of het schema van de antikankerbehandelingen binnen één week of vier halfwaardetijden, welke van de twee het grootst is, tussen de laatste dosis van de antikankerbehandeling en de geplande dag van IP-toediening; of die een nieuwe behandeling tegen kanker of een onderzoeksproduct gepland hebben voordat het bezoek op dag 15 is voltooid.
• Proefpersonen met additionele loci van pijn boven het mid-thoracale niveau of andere pijnstoornis als gevolg van niet-kanker etiologie, tenzij zowel de onderzoeker als de proefpersoon duidelijk in staat zijn om de extra pijn te onderscheiden van de beoogde pijn als gevolg van kanker.
• Levercirrose of ernstige leverfunctiestoornis, met leverfunctietest 3 keer boven ULN.
• Sensorische/perifere neuropathie van CTCAE Graad 2 of hoger.
• Niet-studiegerelateerde kleine chirurgische ingreep ≤5 dagen of grote chirurgische ingreep ≤21 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die niet volledig zijn hersteld van enige toxiciteit van eerdere chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of radiotherapie die CTCAE Graad 3 of hoger zijn.
• Arteriële trombi (inclusief beroerte), myocardinfarct, opname voor onstabiele angina, cardiale angioplastiek of stenting binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Gecorrigeerde QT met behulp van Fridericia's formule (QTcF) verlenging.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsstoornis binnen 4 weken voorafgaand aan IP-toediening.
• Bekende HIV of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte, acute of voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C.