Estudio cruzado para evaluar la biodisponibilidad relativa y la bioequivalencia de la tableta de niraparib en comparación con la cápsula de niraparib

Criterios clave de inclusión:

Fase PK: Para ser considerado elegible para participar en este estudio, se deben cumplir todos los siguientes requisitos:

• Participantes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados que no respondieron a la terapia estándar, progresaron a pesar de la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar, y que pueden beneficiarse del tratamiento con un poli(adenosina difosfato- inhibidor de la ribosa) polimerasa (PARP) evaluado por el investigador.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Función adecuada del órgano según se define: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 por microlitro (/μL) (para la etapa 3: >=1000/μL); Plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 9 gramos por decilitro (g/dL) (5,6 milimolar [mM]); Creatinina sérica ≤ 1,5 × el límite superior de lo normal (ULN) o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mililitros por minuto (mL/min) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN excepto en participantes con síndrome de Gilbert. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 × LSN de la bilirrubina directa; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 × ULN.
• El participante se ha recuperado a la toxicidad de Grado 1 de la terapia anterior contra el cáncer (un participante con neuropatía de Grado 2 o alopecia de Grado 2 es una excepción a este criterio y puede calificar para este estudio).
• La participante femenina en edad fértil no está amamantando, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a tomar el fármaco del estudio y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la detección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado y no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• (Para la Etapa 3): Inclusión del SNC: basado en imágenes de resonancia magnética cerebral de detección que no indican evidencia de metástasis cerebral o que necesitan terapia local inmediata.
• El participante es capaz de comer una comida rica en grasas.
• El participante puede ayunar durante un mínimo de 10 horas antes del inicio de la visita y durante 4 horas adicionales después de la visita del estudio.

Fase de Extensión:

• Estado funcional ECOG de 0 a 2.
• Función adecuada de los órganos según se define: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL (para el estadio 3: >=1000/μL); Plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mM); creatinina sérica ≤ 1,5 × el LSN o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (para la etapa 3: ≥ 30 ml/min) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN excepto en participantes con síndrome de Gilbert. Los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 × LSN de la bilirrubina directa; AST y ALT ≤ 2,5 × ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 × ULN
• La participante femenina en edad fértil no está amamantando, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a tomar el fármaco del estudio y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la detección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado y no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios clave de exclusión: Fase PK:

• Diagnóstico conocido de inmunodeficiencia
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas no controladas.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio o el participante no se ha recuperado de los efectos de ninguna cirugía mayor.
• El participante se considera un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado; enfermedad sistémica no maligna; o infección activa, no controlada.
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda.
• El participante actualmente está tomando cualquiera de los siguientes inhibidores de la glicoproteína P (P-gp): amiodarona, azitromicina, captopril, carvedilol, claritromicina, conivaptán, ciclosporina, diltiazem, dronedarona, eritromicina, felodipina, itraconazol, ketoconazol, lopinavir y ritonavir, quercetina, quinidina, ranolazina, ticagrelor y verapamilo (No aplica para Fase de Extensión).
• Participante que toma inhibidores de la bomba de protones, antiácidos o bloqueadores de histamina 2 dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio (no se aplica a la fase de extensión).
• El participante tiene cáncer gástrico, gastroesofágico o esofágico; el participante no puede tragar la medicación administrada por vía oral; o el participante tiene trastornos gastrointestinales o resección gastrointestinal significativa que probablemente interfiera con la absorción de niraparib.
• El participante tiene una enfermedad hepática activa conocida
• El participante tiene antecedentes pasados ​​o actuales de consumo crónico de alcohol.
• El participante tiene un derrame pleural significativo o ascitis que se espera que requieran drenaje durante la fase PK (no se aplica a la fase de extensión).
• Solo para la etapa 3: el participante actualmente está tomando un inhibidor de la lipasa o un inhibidor de la absorción de colesterol, como orlistat o ezetimiba, respectivamente. (No aplica para participación en Fase de Extensión de este estudio).