Studio incrociato per valutare la biodisponibilità relativa e la bioequivalenza di Niraparib Tablet rispetto a Niraparib Capsule

Criteri chiave di inclusione:

Fase PK: per essere considerati idonei a partecipare a questo studio, devono essere soddisfatti tutti i seguenti requisiti:

• - Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi metastatici o localmente avanzati che non hanno risposto alla terapia standard, sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard e che possono trarre beneficio dal trattamento con un poli(adenosina difosfato- inibitore della ribosio) polimerasi (PARP) come valutato dallo sperimentatore.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
• Funzione organica adeguata come definita: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 per microlitro (/μL) (per lo stadio 3: >=1000/μL); Piastrine ≥ 100.000/μL; Emoglobina ≥ 9 grammi per decilitro (g/dL) (5,6 millimolare [mM]); Creatinina sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 millilitri al minuto (mL/min) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore.; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert. I partecipanti con sindrome di Gilbert possono iscriversi se la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN della bilirubina diretta; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 × ULN.
• - Il partecipante ha recuperato la tossicità di grado 1 dalla precedente terapia antitumorale (un partecipante con neuropatia di grado 2 o alopecia di grado 2 è un'eccezione a questo criterio e può qualificarsi per questo studio).
• La partecipante di sesso femminile in età fertile non sta allattando, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il partecipante maschio accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e di non donare lo sperma a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• (Per la fase 3): Inclusione del sistema nervoso centrale - Sulla base dello screening della risonanza magnetica cerebrale che indica l'assenza di evidenza di metastasi cerebrali o la necessità di una terapia locale immediata.
• Il partecipante è in grado di consumare un pasto ricco di grassi.
• Il partecipante è in grado di digiunare per un minimo di 10 ore prima dell'inizio della visita e per ulteriori 4 ore dopo la visita di studio.

Fase di estensione:

• Performance status ECOG da 0 a 2.
• Funzione organica adeguata come definita: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL (per lo stadio 3: >=1000/μL); Piastrine ≥ 100.000/μL; Emoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mM); creatinina sierica ≤ 1,5 × l'ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (per lo stadio 3: ≥ 30 mL/min) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN tranne nel partecipante con sindrome di Gilbert. I partecipanti con sindrome di Gilbert possono iscriversi se la bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN della bilirubina diretta; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤5 × ULN
• La partecipante di sesso femminile in età fertile non sta allattando, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il partecipante maschio accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e di non donare lo sperma a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri chiave di esclusione: Fase PK:

• Diagnosi nota di immunodeficienza
• Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche non controllate.
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio dello studio o il partecipante non si è ripreso da alcun effetto di alcun intervento chirurgico importante.
• Il partecipante è considerato a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato; malattia sistemica non maligna; o infezione attiva e incontrollata.
• Storia nota di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta.
• Il partecipante sta attualmente assumendo uno dei seguenti inibitori della glicoproteina P (P-gp): amiodarone, azitromicina, captopril, carvedilolo, claritromicina, conivaptan, ciclosporina, diltiazem, dronedarone, eritromicina, felodipina, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir e ritonavir, quercetina, chinidina, ranolazina, ticagrelor e verapamil (non si applica alla fase di estensione).
• - Partecipante che assume inibitori della pompa protonica, antiacidi o bloccanti dell'istamina 2 entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio (non si applica alla fase di estensione).
• Il partecipante ha un cancro gastrico, gastro-esofageo o esofageo; il partecipante non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale; o il partecipante ha disturbi gastrointestinali o una resezione gastrointestinale significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento di niraparib.
• Il partecipante ha una malattia epatica attiva nota
• Il partecipante ha una storia passata o attuale di uso cronico di alcol.
• - Il partecipante ha un versamento pleurico significativo o ascite che dovrebbe richiedere il drenaggio durante la fase PK (non si applica alla fase di estensione).
• Solo per la fase 3: il partecipante sta attualmente assumendo un inibitore della lipasi o un inibitore dell'assorbimento del colesterolo, come orlistat o ezetimibe, rispettivamente. (Non si applica per la partecipazione alla fase di estensione di questo studio).