Nivolumab para la enfermedad recidivante, refractaria o detectable posterior al tratamiento de células T con receptor de antígeno quimérico en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de los siguientes tipos de tumores

  • Linfoma no Hodgkin, que incluye:

    • Linfoma difuso de células B grandes: confirmación histopatológica
    • Linfoma de células del manto: confirmación histopatológica
    • Linfoma folicular, todos los grados: confirmación histopatológica
    • Linfoma de la zona marginal: confirmación histopatológica
  • Leucemia linfocítica crónica: confirmación histopatológica o por citometría de flujo
  • Mieloma múltiple: confirmación histopatológica o de flujo

• Enfermedad recidivante, refractaria o detectable después del tratamiento con células T receptoras de antígenos quiméricos

  * Mieloma múltiple: los pacientes deben haber agotado todas las opciones de tratamiento que se sabe que brindan beneficio clínico y son refractarios a un mínimo de 3 líneas de terapia previas (incluido un fármaco imida inmunomodulador [IMiD], un inhibidor del proteasoma [PI] o monoclonal anti-CD38). anticuerpo)

• Tienen una enfermedad medible, definida por histología:

  • Linfoma no Hodgkin, basado en la presencia de lesiones >= 1,5 cm que se pueden medir con precisión en 2 dimensiones mediante tomografía computarizada (TC) (preferido) o resonancia magnética nuclear (RMN), y no están incluidos en ningún campo previo de radioterapia
  • Leucemia linfocítica crónica: linfocitos circulantes >= 5,000 / mm^3

  • Mieloma múltiple, según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de tener uno o más de los siguientes hallazgos:

    • Proteína M sérica >= 1,0 g/dL
    • Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
    • Nivel de cadena ligera libre en suero involucrado >= 10 mg/dL con relación kappa/lambda anormal
    • Plasmocitomas medibles comprobados por biopsia (>= 1 lesión tiene un diámetro único >= 2 cm)
    • Células plasmáticas de médula ósea >= 30%
• Tener la capacidad de dar consentimiento informado.
• Supervivencia anticipada de > 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >= 20 ml/min
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 2 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas >= 50.000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dL

Criterio de exclusión:

• Recepción de terapia intermedia después de la infusión de células T con CAR
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 1 año (con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa, cáncer de vejiga superficial tratado de forma curativa y carcinoma de cuello uterino en el sitio en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en frotis de papanicolaou [PAP])
• Hepatitis B activa, hepatitis C en el momento de la selección
• Seropositividad conocida (virus de la inmunodeficiencia humana [VIH])
• Sujetos con infección no controlada
• Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos o tratamientos experimentales
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora con la excepción de vitíligo y alopecia autoinmune
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC)
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes conocidos de cualquier neumonitis infecciosa activa.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica que requiere tratamiento activo a menos que se limite a la afectación de la piel y se maneje solo con terapia tópica de esteroides
• Tiene síndrome de liberación de citoquinas activo
• Embarazo o lactancia: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (prueba de embarazo en orina: sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [hCG]) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio. Las mujeres no deben estar amamantando. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía. Las mujeres en edad fértil y los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 8 meses posteriores a la última dosis de nivolumab.