Monalizumab y trastuzumab en cáncer de mama metastásico HER2-positivo: ensayo MIMOSA (MIMOSA)

Criterios de inclusión:

sin amplificación SISH) cáncer de mama. La positividad para HER2 debe haberse evaluado en una lesión metastásica.

• Enfermedad localmente incurable o metastásica confirmada histológica o citológicamente
• Lesión accesible para biopsias de estudio.
• Administración de al menos una línea de tratamiento paliativo con progresión documentada y un máximo de tres líneas de quimioterapia paliativa en combinación con agentes dirigidos a HER2 (TDM-1 se considera una línea de tratamiento paliativo). Trastuzumab en combinación con tratamiento endocrino no se define como una línea de tratamiento.
• Progresión documentada durante la terapia previa basada en trastuzumab
• Enfermedad medible según RECIST1.1 (al menos una lesión diana)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50% o más
• Estado funcional de la OMS de 0 o 1
• No hay señales de una crisis visceral
• Consentimiento informado por escrito firmado: los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados, son asintomáticos y no hay evidencia de progresión por imágenes de resonancia magnética (IRM) durante al menos 4 semanas antes del registro en el estudio. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable
• localización conocida de la enfermedad leptomeníngea
• antecedentes de haber recibido otras terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
• antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune, condiciones que requieren inmunosupresión (>10 mg de equivalentes de prednisona al día) o infecciones crónicas. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I con un régimen de insulina estable, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, síndrome de Sjogren o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo no serán excluidos del estudio. Se permiten dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• tratamiento previo con bloqueo del punto de control inmunitario u otras formas de inmunoterapia, como, por ejemplo, agonistas anti-PD-(L)1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-GITR o CD137/0X40
• tratamiento previo con vacunas basadas en HER2
• vacuna viva dentro de las dos semanas previas al inicio del estudio, en cualquier momento durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de monalizumab. Se permiten las vacunas inactivadas, como la vacuna contra la gripe estacional.
• antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association .3), angina, infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al tratamiento del estudio o arritmia ventricular.
• otro cáncer activo
• prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica.
• trasplante alogénico de células madre o de órganos, VIH o tuberculosis activa
• antecedentes de enfermedades médicas o psiquiátricas graves no controladas
• Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• embarazo o lactancia actual. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar protección anticonceptiva adecuada. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa