IMATINIB EN LA ENFERMEDAD DE COVID-19 EN PACIENTES DE EDAD. (IMAGE-19)

Los estudios de detección de alto rendimiento identificaron los inhibidores de la quinasa Abl (incluido el imatinib) como inhibidores de los coronavirus SARS y MERS. El coronavirus SARS-CoV-2 depende de la actividad de la quinasa Abl2 para fusionarse y entrar en las células. Los estudios farmacocinéticos demostraron que la IC50 de imatinib para la inhibición de la cinasa ABL1, BCR-ABL1 y ABL2 es menos de 1 microM (alrededor de 0,3 microM) por debajo de las concentraciones plasmáticas mínimas esperadas de imatinib 400 mg/día (1,7 microM). Se está investigando la CE50 de imatinib para la inhibición del virus, pero ahora tenemos una primera estimación con una CE50 cercana a 2,5 microM. Esta concentración plasmática se puede lograr con 800 mg/día de imatinib. Presumimos que la concentración de imatinib clínicamente alcanzable bloqueará la primera ronda de infección del virus de célula a célula y, por lo tanto, detendrá o evitará la infección por SARS-CoV-2 en humanos. Con base en nuestra experiencia de 20 años de prescripción de imatinib en pacientes, esperamos que la mayoría de los eventos adversos e interacciones farmacológicas de imatinib puedan anticiparse y corregirse. La población elegible serán pacientes de edad (> 70 años) hospitalizados por una enfermedad COVID-19 no grave durante menos de 7 días. Los pacientes serán aleatorizados 1/1 entre atención estándar e imatinib 800 mg por día durante 14 días. El criterio principal de valoración será la tasa de mortalidad a los 30 días. El criterio de valoración secundario incluirá la progresión a enfermedad grave por CIVID-19, la seguridad y el resultado a los 3 meses. Planeamos aleatorizar a 90 pacientes para mostrar un beneficio del 10 % en términos de reducción de la tasa de mortalidad del 16 % al 6 %.