Tucidinostat y fulvestrant en el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres de 18 a 75 años (incluido el valor de corte);
2. La condición de la enfermedad es inoperable, cáncer de mama recurrente o cáncer de mama metastásico;
3. Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama con receptor hormonal positivo [receptor de estrógeno (ER) positivo y receptor de progesterona (PgR) positivo o negativo];
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
5. Tratamiento previo: no haber recibido quimioterapia sistémica para el cáncer de mama metastásico o recurrente;
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1;

7. La función adecuada de los órganos principales cumple con los siguientes requisitos):

   Recuento absoluto de neutrófilos≥ 1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas≥ 90×10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirrubina total≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN); ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; QTcF (corrección Fridericia) ≤ 470 ms; Razón internacional normalizada (INR)≤1.5 × ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
9. Haber firmado consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes tienen metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas;
2. Pacientes sin lesión medible según RECIST 1.1;
3. Pacientes con cáncer de mama bilateral;
4. Pacientes con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her-2) positivo;
5. La enfermedad recurrente o metastásica ocurre dentro de los 2 años durante la terapia endocrina adyuvante;
6. Los pacientes recibieron previamente quimioterapia sistémica para el cáncer de mama metastásico o recurrente;
7. Los pacientes recibieron previamente cualquier inhibidor de HDAC o tratamiento con fulvestrant;
8. Hay ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico con síntomas clínicos al inicio, aquellos que necesitan drenaje o aquellos que se han sometido a drenaje de derrame seroso dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis;
9. Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco;
10. Pacientes con otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 5 años o al mismo tiempo, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino;
11. Pacientes con antecedentes de alergias a los componentes farmacológicos de este régimen;
12. Pacientes con infección activa por VHB y VHC; pueden incluirse pacientes con hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (el número de copias del virus VHB es superior al límite superior del valor de referencia) y pacientes con hepatitis C curados (el número de copias del virus VHC supera el límite inferior del método de detección);
13. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos;
14. Los pacientes tienen enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye: infarto de miocardio (< los últimos 12 meses); Angina no controlada (< los últimos 6 meses); Insuficiencia cardíaca congestiva (< los últimos 6 meses) o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % antes del ingreso al estudio;
15. Cualquier trastorno mental o cognitivo que interfiera en la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el funcionamiento y cumplimiento del estudio;
16. Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio a juicio de los investigadores.