Tucidinostat i Fulwestrant w pozytywnym zaawansowanym raku piersi z receptorem hormonalnym
Badanie tucidinostatu w skojarzeniu z fulwestrantem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anqin Zhang
- Numer telefonu: 020-39151519
- E-mail: sfyrxzx@163.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki w wieku 18-75 lat (włączając wartość odcięcia);
- Stan chorobowy to nieoperacyjny, nawracający rak piersi lub przerzutowy rak piersi;
- Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie obecności receptorów hormonalnych [receptorów estrogenowych (ER) i progesteronowych (PgR) dodatnich lub ujemnych] raka piersi;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
- Wcześniejsze leczenie: nie otrzymywały chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu nawracającego lub przerzutowego raka piersi;
- Status wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-1;
Odpowiednia funkcja głównych narządów spełnia następujące wymagania:
Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 90×10^9/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN; BUN i Cr ≤ 1,5 × GGN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; QTcF (poprawka Fridericia) ≤ 470 ms; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
- Podpisali świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci mają nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
- Pacjenci bez mierzalnych zmian chorobowych zgodnie z RECIST 1.1;
- Pacjenci z obustronnym rakiem piersi;
- Pacjenci z dodatnim wynikiem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her-2);
- Nawrót lub przerzuty choroby występują w ciągu 2 lat podczas adjuwantowej terapii hormonalnej;
- Pacjenci otrzymywali wcześniej systemową chemioterapię z powodu nawrotu lub przerzutów raka piersi;
- Pacjenci otrzymywali wcześniej jakikolwiek inhibitor HDAC lub fulwestrant;
- Występują wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi na początku badania, pacjenci wymagający drenażu lub pacjenci, u których wykonano drenaż wysięku surowiczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
- Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku;
- Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
- Pacjenci z historią alergii na składniki leku tego schematu;
- Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV i HCV; stabilni wirusowe zapalenie wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (liczba kopii wirusa HBV jest wyższa niż górna granica wartości referencyjnej) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (liczba kopii wirusa HCV przekracza dolną granicę wykrywalności metody);
- Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosicielem wirusa HIV lub innym nabytym lub wrodzonym niedoborem odporności, po przeszczepieniu narządu w wywiadzie;
- Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą sercowo-naczyniową, w tym: zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 12 miesięcy); niekontrolowana dławica piersiowa (< ostatnich 6 miesięcy); zastoinowa niewydolność serca (< ostatnich 6 miesięcy) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% przed włączeniem do badania;
- Wszelkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które mogłyby zakłócić zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub działania i zgodności badania;
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy są nieodpowiednie do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tucidinostat + Fulwestrant
Pacjenci otrzymują 30 mg Chidamidu dwa razy w tygodniu. Fulwestrant 500 mg (2 strzykawki Fulwestrantu 250 mg), Fulwestrant 500 mg i.m. co 28 (+/- 3) dni plus dodatkowe 500 mg tylko w dniu 14 (+/- 3) pierwszego miesiąca. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
30 mg, podawane doustnie dwa razy w tygodniu (BIW)
Fulwestrant był dostarczany w postaci roztworu na bazie oleju rycynowego w ampułko-strzykawkach z przezroczystego, neutralnego szkła.
Każda strzykawka zawiera 250 mg fulwestrantu w 5 ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat.
|
PFS zdefiniowano jako czas od leczenia do obiektywnej progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 3 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Czas od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat.
|
Zdefiniowany od daty leczenia do daty śmierci, niezależnie od przyczyny.
|
Czas od leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniana jest raz na 8 tygodni, od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 3 lat.
|
Zdefiniowana jako liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź i częściową odpowiedź na leczenie.
|
Odpowiedź oceniana jest raz na 8 tygodni, od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 3 lat.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 3 lat.
|
Zdefiniowany od pierwszego dnia spełnienia kryteriów odpowiedzi do pierwszego dnia spełnienia kryteriów progresji lub zgonu.
|
Od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 3 lat.
|
|
4. Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 3 lat.
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą ≥24 tygodni, ocenionych przez badaczy zgodnie z RECIST v1.1.
|
Od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 3 lat.
|
|
Zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 3 lat.
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem.
|
Od dnia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji ocenia się do 3 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Turner NC, Ro J, Andre F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Huang Bartlett C, Zhang K, Giorgetti C, Randolph S, Koehler M, Cristofanilli M; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270. Epub 2015 Jun 1.
- Shi Y, Dong M, Hong X, Zhang W, Feng J, Zhu J, Yu L, Ke X, Huang H, Shen Z, Fan Y, Li W, Zhao X, Qi J, Huang H, Zhou D, Ning Z, Lu X. Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1766-71. doi: 10.1093/annonc/mdv237. Epub 2015 Jun 23.
- Jiang Z, Li W, Hu X, Zhang Q, Sun T, Cui S, Wang S, Ouyang Q, Yin Y, Geng C, Tong Z, Cheng Y, Pan Y, Sun Y, Wang H, Ouyang T, Gu K, Feng J, Wang X, Wang S, Liu T, Gao J, Cristofanilli M, Ning Z, Lu X. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):806-815. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30164-0. Epub 2019 Apr 27.
- Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, Park IH, Tredan O, Chen SC, Manso L, Freedman OC, Garnica Jaliffe G, Forrester T, Frenzel M, Barriga S, Smith IC, Bourayou N, Di Leo A. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3638-3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155. Epub 2017 Oct 2.
- Osborne CK, Schiff R. Mechanisms of endocrine resistance in breast cancer. Annu Rev Med. 2011;62:233-47. doi: 10.1146/annurev-med-070909-182917.
- Saxena NK, Sharma D. Epigenetic Reactivation of Estrogen Receptor: Promising Tools for Restoring Response to Endocrine Therapy. Mol Cell Pharmacol. 2010;2(5):191-202.
- Falkenberg KJ, Johnstone RW. Histone deacetylases and their inhibitors in cancer, neurological diseases and immune disorders. Nat Rev Drug Discov. 2014 Sep;13(9):673-91. doi: 10.1038/nrd4360. Epub 2014 Aug 18.
- Jones PA, Issa JP, Baylin S. Targeting the cancer epigenome for therapy. Nat Rev Genet. 2016 Sep 15;17(10):630-41. doi: 10.1038/nrg.2016.93.
- Zhang Q, Wang T, Geng C, Zhang Y, Zhang J, Ning Z, Jiang Z. Exploratory clinical study of chidamide, an oral subtype-selective histone deacetylase inhibitor, in combination with exemestane in hormone receptor-positive advanced breast cancer. Chin J Cancer Res. 2018 Dec;30(6):605-612. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.06.05.
- Sabnis GJ, Goloubeva OG, Kazi AA, Shah P, Brodie AH. HDAC inhibitor entinostat restores responsiveness of letrozole-resistant MCF-7Ca xenografts to aromatase inhibitors through modulation of Her-2. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2804-16. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0345. Epub 2013 Oct 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenu
- Antagoniści receptora estrogenowego
- Fulwestrant
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- GDWCH-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .