Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de las combinaciones de inmunoterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma hepatocelular resecable quirúrgicamente
19 de agosto de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de plataforma aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase Ib/II que evalúa la eficacia y la seguridad de las combinaciones de inmunoterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma hepatocelular resecable quirúrgicamente (MORPHEUS-NEO HCC)
Este es un estudio de plataforma aleatorizado, multicéntrico, abierto, de Fase Ib/II para evaluar combinaciones de inmunoterapia neoadyuvante en participantes con CHC resecable.
El estudio está diseñado con la flexibilidad de abrir nuevos brazos de tratamiento a medida que se disponga de nuevos agentes, cerrar brazos de tratamiento existentes que demuestren actividad clínica mínima o toxicidad inaceptable, o modificar la población de participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
62
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Reference Study ID Number: GO44457 https://forpatients.roche.com/
- Número de teléfono: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
- Correo electrónico: global.rochegenentechtrials@roche.com
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- University Essen
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Universitaets Klinikum Frankfurt - Zentrum der Inneren Medizin
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Klagenfurt, Austria, 9020
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Internal Medicine III AKH and Medical University of Vienna
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California (USC)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404-2023
- University of California Los Angeles (UCLA) - Cancer Care - Santa Monica
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8813
- UT Southwestern Medical Center
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
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Villejuif, Francia, 94800
- Gustave Roussy
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London, Reino Unido
- Imperial College London - Imperial Centre for Translational and Experimental Medicine (ICTEM)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de CHC confirmado histológica o clínicamente según los criterios de la AASLD para pacientes con cirrosis. Para participantes sin cirrosis, la confirmación histológica es obligatoria.
- CHC que es susceptible de resección quirúrgica R0 con intención curativa según la opinión de los cirujanos y oncólogos o hepatólogos involucrados en el cuidado del participante. Los pacientes que presentan CHC resecable dentro o más allá de los criterios de Milán (sin diseminación extrahepática o invasión macrovascular) son elegibles.
- Enfermedad medible (al menos una lesión diana) según RECIST v1.1 según lo determinado por el investigador
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la aleatorización
- Child-Pugh Clase A dentro de los 7 días previos a la aleatorización
- Prueba de VIH negativa en la selección
- Sin tratamiento locorregional o sistémico previo para CHC
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Estado virológico documentado de la hepatitis
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos
- Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
Criterios generales de exclusión:
- Presencia de enfermedad extrahepática o invasión macrovascular
- CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma mixto y CHC, u otras variantes raras de CHC
- Historial de encefalopatía hepática si es clínicamente significativa dentro de un año antes del inicio del tratamiento del estudio
- Ascitis moderada o severa
- Coinfección activa con VHB y VHC
- Coinfección activa con VHB e infección viral por hepatitis D
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
- Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o que tienen un alto riesgo de sangrado
- Un evento hemorrágico previo debido a várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Hipertensión inadecuadamente controlada
- Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Enfermedad vascular significativa en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes de hemoptisis en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
- Uso actual o reciente (<= 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos
- Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación GI o abscesos intraabdominales en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción GI
- Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada
- Grado >= proteinuria
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa, o cirugía abdominal, intervenciones o lesiones traumáticas, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor que no sea una resección hepática potencialmente curativa
- Tratamiento crónico diario con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
- Infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos y/u hospitalización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
3
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Atezo + Bev
Los participantes en el brazo de atezolizumab más bevacizumab (Atezo + Bev) recibirán hasta tres ciclos de tratamiento hasta la cirugía o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab se administrará a una dosis de 1200 mg por infusión IV el Día 1.
Otros nombres:
Bevacizumab se administrará a una dosis de 15 mg/kg por infusión IV el Día 1.
Otros nombres:
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Experimental: Atezo + Bev + Tira
Los participantes en el brazo de atezolizumab más bevacizumab más tiragolumab (Atezo + Bev +Tira) recibirán hasta tres ciclos de tratamiento hasta la cirugía o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab se administrará a una dosis de 1200 mg por infusión IV el Día 1.
Otros nombres:
Bevacizumab se administrará a una dosis de 15 mg/kg por infusión IV el Día 1.
Otros nombres:
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg por infusión IV el Día 1.
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Experimental: Tobe + bev
Los participantes en el brazo Tobemstomig + BEV recibirán hasta tres ciclos de tratamiento hasta la cirugía o la toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero. La inscripción está cerrada. |
Bevacizumab se administrará a una dosis de 15 mg/kg por infusión IV el Día 1.
Otros nombres:
Tobemstomig se administrará a una dosis de 600 mg por infusión IV el día 1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Major Pathologic Response (MPR) Rate
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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MPR rate was defined as the percentage of participants who had achieved MPR and was estimated for each treatment cohort in the efficacy-evaluable population.
MPR was defined as ≤ 10% residual viable tumor in the tumor bed at the time of surgical resection in the primary tumor, as assessed by the central pathology laboratory.
Participants who did not proceed to surgery were considered as non-responders for MPR.
Percentages have been rounded off.
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pathologic Complete Response (pCR) Rate
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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pCR rate was defined as the percentage of participants who had achieved pCR.
pCR was defined as the absence of any viable tumor cells in both the primary tumor and all sampled lymph nodes at the time of surgical resection, as assessed by central pathological review.
Percentages have been rounded off.
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Relapse-free Survival (RFS), as Assessed by the Investigator According to European Association for the Study of the Liver (EASL) and/or Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
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RFS was defined as the time from surgery to the first documented recurrence of disease (intrahepatic or extrahepatic), as assessed by the investigator according to EASL and/or RECIST v1.1, or death from any cause.
Intrahepatic recurrence was defined by the appearance of one or more intrahepatic lesions with a longest diameter of > 1 cm and a typical vascular pattern of HCC on dynamic imaging (i.e., hypervascularization in the arterial phase with washout in the portal venous or late venous phase).
Extrahepatic recurrence was assessed by RECIST v1.1 as the appearance of new, measurable malignant lesions outside the liver.
Data for participants who did not have documented recurrence of disease or death were censored at the day of the last tumor assessment for participants.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate median RFS.
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From surgery to the first documented recurrence of disease (up to 20.5 months)
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Event-free Survival (EFS), as Assessed by the Investigator According to EASL and RECIST v1.1
Periodo de tiempo: From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
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EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precluded surgery, as assessed by the investigator according to RECIST v1.1.
PD was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at prior timepoints (including baseline); local, regional, or distant disease recurrence as measured by EASL and/or RECIST v1.1; or death from any cause.
Data for participants who had not experienced EFS events were censored at the time of their last post-surgical tumor assessment.
K-M method was used to estimate median RFS.
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From randomization to PD that precluded surgery or disease recurrence or death from any cause, whichever occurred first (up to 20.5 months)
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Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
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OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate median OS.
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From randomization to death from any cause (up to 20.5 months)
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OS Rate at 6 Months, 12 Months, and 18 Months
Periodo de tiempo: At Months 6, 12, and 18
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OS rate at 6, 12, and 18 months was defined as the percentage of participants who had not experienced death from any cause at 6 months, 12 months, and 18 months after randomization, respectively.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
Due to the low number of events the results need to be interpreted with caution.
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At Months 6, 12, and 18
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Objective Response Rate (ORR), as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Prior to surgery (at approximately Week 11)
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ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR) prior to surgery, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
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Prior to surgery (at approximately Week 11)
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ORR, as Assessed by the Investigator According to Hepatocellular Carcinoma-Specific Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (HCC mRECIST)
Periodo de tiempo: Prior to surgery (at approximately Week 11)
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ORR was defined as the percentage of participants with a radiographic OR, characterized by a CR or a PR prior to surgery, as determined by the investigator according to HCC mRECIST.
CR was defined as the disappearance of any intratumoral arterial enhancement in all target and non-target lesions.
PR was defined as an increase of at least 30% in the sum of the longest diameters of viable (contrast enhancement in the arterial phase) target lesions, taking as reference the baseline SOD of target lesions.
Percentages have been rounded off.
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Prior to surgery (at approximately Week 11)
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Percentage of Participants Downstaged to Within Milan Criteria (for Participants Beyond Criteria at Randomization)
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Percentage of participants downstaged to within Milan Criteria was defined as the number of participants who were beyond Milan criteria at enrollment and staged as within Milan criteria (single tumor ≤ 5 or 2 to 3 nodules all ≤ 3 centimeters [cm]) during the study.
Milan criteria=single tumor > 5 cm or 2 to 3 nodules > 3 cm, or ≥ 4 nodules.
Percentages have been rounded off.
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Negative Surgical Margins (R0) Resection Rate
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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R0 resection rate was defined as the percentage of resected participants who achieved complete resection (R0 resection), confirmed by pathology.
R0 resection was defined as a microscopically margin-negative resection, in which no tumor (gross or microscopic) remains in the primary tumor bed.
Percentages have been rounded off.
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Number of Participants With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs) and Immune-related AEs
Periodo de tiempo: From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
An SAE is any AE that meets any of the following criteria: Is fatal; Is life threatening; Requires or prolongs inpatient hospitalization; Results in persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly/birth defect in a neonate/infant born to a mother exposed to study treatment; Is a significant medical event in the investigator's judgment.
Participants with immune-mediated Hepatitis (Diagnosis and Lab Abnormalities) have been reported as immune-related AEs.
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From initiation of study treatment up to 135 days (Serious AEs and AESI) or 30 days (all other AEs) after the final dose of study treatment or until initiation of new systemic anti-cancer therapy (up to 7.7 moths)
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Percentage of Participants With Delayed or Cancelled Surgery Due to Treatment-related Adverse Events (TRAEs)
Periodo de tiempo: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
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Delayed Surgery was defined as delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
Percentages have been rounded off.
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Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11)
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Length of Surgical Delays
Periodo de tiempo: Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
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Delayed Surgery was defined as a delay in surgery by > 28 days from the surgical restaging or pre-surgery visit.
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Assessed at pre-surgery (scheduled at Week 11) up to 20 weeks
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Duration of Surgery
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Duration of Hospital Stay Post-surgery
Periodo de tiempo: From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
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From time of surgery (15 weeks) up to 6 weeks (± 2 weeks) post-surgery (up to 23 weeks)
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Number of Participants With Specific Surgical Approach
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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The surgical approach was categorized as: Hemihepatectomy; Sectionectomy; Segmentectomy; Other.
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Intraoperative Blood Loss
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Number of Participants Needing Intraoperative Blood Transfusion
Periodo de tiempo: At the time of surgery (up to 15 weeks)
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At the time of surgery (up to 15 weeks)
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Post-operative Surgical Complication Rates Assessed According to the Clavien-dindo Surgical Classification
Periodo de tiempo: From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
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Clavien-dindo Surgical Classification graded surgical complications as: Grade I- Any complication that does not need pharmacological treatment or surgical, endoscopic, & radiological interventions; Grade II- Complications requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for Grade I complications or complications requiring blood transfusions & total parenteral nutrition; Grade III- Complications requiring surgical, endoscopic, or radiological intervention with (Grade IIIb) or without (Grade IIIa) general anesthesia; Grade IV- Life-threatening complications requiring intensive care unit (ICU) management, which may be single organ (Grade IVa) or multiorgan (Grade IVb) dysfunction; Grade V- Complications causing death.
The percentage of participants with any post-surgical complications specifically related to the HCC resection was reported.
Percentages have been rounded off.
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From time of surgery (15 weeks) up to neo-adjuvant treatment completion/discontinuation (6 weeks [± 2 weeks]) (up to 23 weeks)
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Number of Participants With Post-operative Mortality
Periodo de tiempo: From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
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From surgery (15 weeks) up to 90 days post-surgery (up to 27.8 weeks)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
5 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
27 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
13 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
7 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
18 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
15 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2026
Última verificación
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- atezolizumab
- Tiragolumab
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- GO44457
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .