¿El AOVE induce cambios genéticos y metabólicos en sujetos sanos?

Varios estudios epidemiológicos y clínicos propusieron que la adherencia a la dieta mediterránea mejora la función cognitiva y retrasa la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA). El aceite de oliva virgen extra (AOVE) es uno de los principales elementos de la dieta mediterránea. El AOVE proporciona varios beneficios para la salud, incluidos fuertes efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Los hallazgos de nuestros estudios preclínicos publicados respaldan el consumo de AOVE para proteger el cerebro, prevenir la EA y retrasar la progresión de la enfermedad. Además, los hallazgos del ensayo clínico piloto de los investigadores en individuos con deterioro cognitivo leve (DCL) demostraron que el AOVE mejoró la función cerebrovascular y la memoria. Sin embargo, la pregunta que queda es si el AOVE podría proteger a las personas de la EA en individuos con antecedentes familiares de EA, es decir, con una predisposición genética. Uno de los principales factores de riesgo de la EA es la variación genética de la apolipoproteína E (ApoE). La ApoE es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la EA de inicio tardío, siendo la ApoE4 perjudicial y la ApoE2 protectora. En comparación con el genotipo ApoE3/3 más común, cada copia adicional del alelo ApoE4 se asocia con un mayor riesgo de EA y una edad media más joven al inicio de la demencia, de modo que los homocigotos ApoE4 tienen el mayor riesgo. Los informes disponibles han demostrado que los portadores de ApoE4 han aumentado los niveles cerebrales de amiloide-β (Aβ) que contribuyen a su acumulación y la patología relacionada. Además, ApoE4 contribuye a la disfunción cerebrovascular, aumentando la susceptibilidad al daño neurodegenerativo. Además, en comparación con ApoE3, los portadores de ApoE4 pueden no responder a algunos fármacos, lo que sugiere que la eficacia depende del genotipo de ApoE. Sin embargo, se desconoce si el efecto protector del AOVE podría extenderse a aquellos con antecedentes familiares de EA, es decir, con predisposición genética, concretamente ApoE4. Así, los objetivos de este estudio son: 1) Evaluar el efecto del AOVE en las vías moleculares y biológicas vinculadas a la EA mediante el seguimiento de los cambios en los metabolitos sanguíneos (metabolómica), lípidos (lipidómica) y genes (transcriptómica); y 2): Comparar el efecto del AOVE en las vías analizadas entre individuos con ApoE3 y ApoE4. Para lograr ambos objetivos específicos, los investigadores reclutarán para participar a personas sanas con antecedentes familiares de DA. Al inicio del estudio, se recolectarán muestras de sangre de los participantes elegibles para análisis de genotipado y metabolómica, lipidómica y transcriptómica de ApoE. Los participantes serán asignados al azar en 2 grupos (n=20 cada uno); un grupo recibirá AOVE diario (~2 cucharadas, 30 ml por día) durante 6 meses, y el segundo grupo no recibirá aceite de oliva. Al cabo de 6 meses, se recogerá otra muestra de sangre de los participantes para evaluar el efecto del AOVE sobre metabolitos, lípidos y genes.