Trastornos del ritmo circadiano en niños con fibrosis quística bajo moduladores CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) (CHRONO-MUCO)
Descripción general de los trastornos del ritmo circadiano en niños con fibrosis quística en la era de los moduladores CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística)
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad rara que afecta a uno de cada 4.500 recién nacidos en Francia (INSERM 2021). A pesar de los importantes avances en la atención de los pacientes durante las últimas dos décadas, con mejoras significativas en la esperanza de vida, la fibrosis quística sigue siendo una patología que perjudica considerablemente la calidad de vida.
Varios estudios han informado la posibilidad de trastornos del sueño (SD) respiratorios y no respiratorios en pacientes con FQ. Se informa que los trastornos respiratorios afectan al 30% de los niños con FQ (Barbosa 2020). Entre los SD no respiratorios, el insomnio de inicio y mantenimiento del sueño es bien conocido en estos pacientes, mientras que las anomalías cronotípicas (trastornos del ritmo circadiano) están poco estudiadas. El cronotipo se refiere a la tendencia de una persona a ser más eficiente por la mañana o por la noche.
Se ha sugerido la existencia de anomalías cronotípicas en pacientes con FQ, pero no se dispone de datos precisos (Louis 2022). Se ha planteado la hipótesis de que la implicación de la disfunción de la proteína CFTR (reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) en el sistema nervioso central (SNC) es un factor contribuyente. In vivo, en un modelo de ratón con FQ, se encontró una desregulación de genes de reloj como Clock, Cry2 y Per2 en el SNC (Barbato 2019). Entre ellos, determinados genes como el Rev-erbα podrían regular la inflamación endobronquial y contribuir a la gravedad de la patología respiratoria. En definitiva, las anomalías cronotípicas podrían estar en el origen de la falta de sueño, de funciones cognitivas deterioradas o de alteraciones metabólicas.
En la era de la terapia moduladora altamente efectiva (HEMT) para el tratamiento de la FQ, el impacto de estas nuevas terapias en el cronotipo ha sido poco estudiado. Suponiendo que las anomalías del cronotipo son una consecuencia directa de la disfunción de la proteína CFTR en la retina y el hipotálamo anterior, la HEMT debería mejorar la calidad del sueño. Sin embargo, entre el 20% y el 30% de los pacientes adultos y pediátricos expresan un aumento en las anomalías cronotípicas tras el inicio del tratamiento.
Paradójicamente, la mejora percibida en la calidad de vida respiratoria se ve contrarrestada por la aparición de estos trastornos. Algunos pacientes revertirían efectivamente su tratamiento para limitar el fenómeno. Un único estudio polisomnográfico evaluó el efecto de HEMT Kaftrio-Kalydeco sobre el sueño en adultos con FQ (Welsner 2022). Después de 3 meses de tratamiento, los pacientes tuvieron una reducción significativa de los eventos respiratorios, sin cambios en el tiempo total de sueño, la eficiencia del sueño o la arquitectura del sueño. No se mencionó el cronotipo. Actualmente no se han realizado estudios sobre cronotipo en niños o adultos con FQ. Nuestra hipótesis es que los pacientes con FQ tratados con HEMT desarrollarían un cronotipo anormal de inicio tardío del sueño.
El objetivo de este estudio es evaluar el cronotipo de niños con FQ tratados con HEMT. Las anomalías del cronotipo podrían tener importantes consecuencias para la calidad de vida, el sistema inmunológico, las funciones cognitivas y el metabolismo. La detección sistemática de estos trastornos mediante anamnesis, seguida del diagnóstico mediante cuestionario, actimetría y/o dosificación de melatonina en orina, permitiría su tratamiento precoz, empezando por la inversión de la ingesta de Kaftrio-Kalydeco entre la mañana y la noche.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Laurianne COUTIER, MD
- Número de teléfono: +33 04 27 85 50 42
- Correo electrónico: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Catherine CHEN, MD
- Número de teléfono: +33 04 27 85 50 42
- Correo electrónico: catherine.chen@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bron, Francia, 69677
- Reclutamiento
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Contacto:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
- Número de teléfono: +33 04 27 85 50 42
- Correo electrónico: laurianne.coutie@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- Laurianne COUTIER, MD;PhD
-
Nancy, Francia, 54500
- Aún no reclutando
- Service de pédiatrie, CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
Contacto:
- Iulia IOAN, MD
- Número de teléfono: +33 03.83.15.47.94
- Correo electrónico: ic.ioan@chru-nancy.fr
-
Investigador principal:
- Iulia IOAN, MD
-
Paris, Francia, 75012
- Aún no reclutando
- Service de pneumologie pédiatrique, Hôpital Armand Trousseau
-
Contacto:
- Jessica TAYTARD, MD
- Número de teléfono: +33 01 44 73 63 46
- Correo electrónico: jessica.taytard@aphp.fr
-
Investigador principal:
- Jessica TAYTARD, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con fibrosis quística
- Edad de 2 a 17 años y 11 meses
- Tratado con modulador CFTR Kaftrio-Kalydeco desde al menos 2 meses
- Seguido en los centros de recursos y habilidades sobre fibrosis quística de Lyon, Paris-Trousseau o Nancy
- No oposición de ambos padres.
Criterio de exclusión:
- Negativa de los padres
- Los padres no pueden cumplir con los requisitos del protocolo a discreción del investigador
- Sujeto que participa en una investigación intervencionista con un período de exclusión aún en curso en el momento de la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
|---|
|
Niños y adolescentes con fibrosis quística tratados con Kaftrio-Kalydeco
Pacientes con fibrosis quística De 2 a 17 años y 11 meses Tratados con el modulador de CFTR Kaftrio-Kalydeco durante al menos 2 meses Seguimiento en un Centro nacional de recursos y habilidades de fibrosis quística participante
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado del cuestionario de Horne y Ostberg.
Periodo de tiempo: Día 0
|
La frecuencia de cada cronotipo (normal, matutino o vespertino) en pacientes con FQ en HEMT estará determinada por el resultado del cuestionario de Horne y Ostberg. La frecuencia de cada cronotipo se resumirá para todos los pacientes con FQ en HEMT utilizando las siguientes estadísticas descriptivas: frecuencias y porcentajes para cada nivel de la variable (normal, matutino o vespertino) y el número de valores faltantes (los valores faltantes se contarán pero no incluido en el denominador del cálculo de frecuencia). Puntajes de 5 a 25: 21-25 = claramente por la mañana; 18-20 = moderadamente matutino; 12-17 = ni mañana, ni tarde; 9-11: moderadamente tarde; 5-8: claramente vespertino. |
Día 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Laurianne COUTIER, MD, Service de pneumologie, allergologie, mucoviscidose, Hôpital Femme Mère Enfant, HCL
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Trastornos cronobiológicos
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL24_0076
- 2024-A00343-44 (Otro identificador: ID-RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .