Terapia con células CAR-T CD19/CD22 en la leucemia linfoblástica aguda de linaje B positiva para EMR en niños.
Estudio clínico sobre la seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-T CD19/CD22 en la leucemia linfoblástica aguda de linaje B con ERM positiva en niños.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un ensayo clínico de un solo centro, de etiqueta abierta y de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con células CAR-T para la LLA-B positiva para MRD. El proceso de prueba específico se divide de la siguiente manera:
- Examinar la población inscrita para determinar las indicaciones y criterios de exclusión para el tratamiento celular. En resumen, pacientes de riesgo intermedio con ERM positiva el día 46 de inducción mediante citometría de flujo según el régimen CCCG-ALL.
- Firmar el formulario de consentimiento informado.
- Preparación de células CAR-T: recolecte linfocitos autólogos y produzca células CAR-T dirigidas al objetivo CD19/CD22.
- Pretratamiento de depleción linfocitaria: según el estado del paciente, seleccionar el régimen FC (fludarabina 30 mg/m²/día durante 4 días; ciclofosfamida 500 mg/m²/día durante 2 días) antes del autotrasplante.
- Infusión intravenosa de células: dosis: 3 × 10⁶/kg (rango de fluctuación permitido: 2 × 10⁶/kg - 4 × 10⁶/kg). Observe las reacciones adversas, incluidas CRS e ICANS.
- Evaluar la eficacia después de la primera infusión celular mediante la prueba MRD.
- Continuar la quimioterapia después de un mes de CART según el régimen CCCG-ALL a partir de la segunda dosis alta de MTX de la etapa de consolidación.
- Seguimiento después de la finalización del estudio clínico: dentro del primer mes después de la infusión de células, el sujeto debe completar los exámenes pertinentes necesarios para el seguimiento los días 7, 14, 21 y 30. Dependiendo del estado del paciente, también se puede aumentar el número de detecciones; del segundo al sexto mes después de la infusión, seguimiento una vez al mes; de 6 meses a 2 años después de la infusión, seguimiento una vez cada 3 meses. De 2 a 5 años después de la infusión, seguimiento una vez al año. Después de eso, ingrese el seguimiento a largo plazo.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Hua Jiang, phd
- Número de teléfono: 86-020-38076051
- Correo electrónico: jiang_hua18@sina.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510623
- Reclutamiento
- Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los padres o tutores legales comprenden plenamente, están informados sobre este estudio y firman el formulario de consentimiento informado (ICF); están dispuestos a seguir y pueden completar todos los procedimientos de prueba.
- Niños chinos de 1 a 18 años en el momento del cribado, independientemente del sexo, con un peso corporal ≥ 10 kg.
- El examen de médula ósea confirma que la ERM sigue siendo positiva el día 46 después de la remisión de la inducción.
- Las células tumorales en la médula ósea (BM) o la sangre periférica (PB) expresan CD19/CD22 dentro de los 3 meses previos a la detección.
- Buena función de los órganos, que debe cumplir con los siguientes criterios: (1) ALT ≤ 5 veces el límite superior del valor normal (LSN); (2)bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN (síndrome de Gilbert ≤ 3 veces el LSN); (3) sin disnea > grado 1 al no inhalar oxígeno y saturación de oxígeno > 95%; (4) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; (5) creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN.
- Puntuación de Karnofsky (≥ 16 años) ≥ 70 o puntuación de Lansky (< 16 años) ≥ 50.
- Período de supervivencia esperado de al menos 12 semanas.
- Tener suficiente acceso venoso (para aféresis o muestreo de sangre venosa) y no tener otras contraindicaciones para la separación de células sanguíneas.
Criterios de exclusión:
- Tener enfermedades genéticas, excepto síndrome de Down.
- Tener antecedentes de otras neoplasias malignas o tener otras neoplasias malignas simultáneamente.
- Cumplir con cualquiera de las siguientes condiciones: (1) antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o cuantificación del ADN del VHB superior al límite superior del valor normal; (2) anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab) positivo y cuantificación del ARN del VHC superior al límite superior del valor normal; (3) anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) positivos; (4) Anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; (5) ADN del VEB superior al límite superior del valor normal; (6) ADN de citomegalovirus superior al límite superior del valor normal.
- Tiene o se sospecha que tiene infecciones no controladas o requiere tratamiento con medicamentos intravenosos para infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras.
- El G-CSF de acción prolongada está prohibido dentro de los 21 días anteriores a la selección y el G-CSF de acción corta está prohibido dentro de los 7 días anteriores a la selección.
- Tiene leucemia activa del sistema nervioso central.
- Son alérgicos a la albúmina y a los antibióticos aminoglucósidos.
- Haber sido sometido a un trasplante de órganos (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas).
- Haber participado en otros estudios clínicos intervencionistas dentro de los 3 meses anteriores a la selección (recibió tratamiento con fármacos de prueba activos), o tiene la intención de participar en otro ensayo clínico o recibir un tratamiento antitumoral distinto al especificado en el protocolo durante todo el período del estudio.
- No tolera la quimioterapia y la tormenta de citocinas debido a la función alterada de órganos importantes.
- Otras situaciones que el investigador considere no aptas para participar en este ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Leucemia linfoblástica aguda de linaje B positiva para MRD
Niños con leucemia linfoblástica aguda de linaje B con ERM positiva; CD19/CD22 CAR-T
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Terapia con células CAR-T CD19/CD22
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exploración de validez
Periodo de tiempo: Un año después del tratamiento CAR-T
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De acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia para ALL en las "Pautas de práctica clínica de la NCCN para la leucemia linfoblástica aguda (2024.V5)", la tasa de remisión completa (RC) se evaluará 1 año después del tratamiento con CAR-T. La RC generalmente se mide en porcentaje(%).
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Un año después del tratamiento CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Hua Jiang, phd, Guangzhou Medical University Affiliated Women and Children's Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- Cordoba S, Onuoha S, Thomas S, Pignataro DS, Hough R, Ghorashian S, Vora A, Bonney D, Veys P, Rao K, Lucchini G, Chiesa R, Chu J, Clark L, Fung MM, Smith K, Peticone C, Al-Hajj M, Baldan V, Ferrari M, Srivastava S, Jha R, Arce Vargas F, Duffy K, Day W, Virgo P, Wheeler L, Hancock J, Farzaneh F, Domning S, Zhang Y, Khokhar NZ, Peddareddigari VGR, Wynn R, Pule M, Amrolia PJ. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1797-1805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1. Epub 2021 Oct 12.
- Wang T, Tang Y, Cai J, Wan X, Hu S, Lu X, Xie Z, Qiao X, Jiang H, Shao J, Yang F, Ren H, Cao Q, Qian J, Zhang J, An K, Wang J, Luo C, Liang H, Miao Y, Ma Y, Wang X, Ding L, Song L, He H, Shi W, Xiao P, Yang X, Yang J, Li W, Zhu Y, Wang N, Gu L, Chen Q, Tang J, Yang JJ, Cheng C, Leung W, Chen J, Lu J, Li B, Pui CH. Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 20;41(9):1670-1683. doi: 10.1200/JCO.22.01214. Epub 2022 Nov 8.
- Pan J, Tang K, Luo Y, Seery S, Tan Y, Deng B, Liu F, Xu X, Ling Z, Song W, Xu J, Duan J, Wang Z, Li C, Wang K, Zhang Y, Yu X, Zheng Q, Zhao L, Zhang J, Chang AH, Feng X. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00436-9. Epub 2023 Oct 17.
- Buechner J, Caruana I, Kunkele A, Rives S, Vettenranta K, Bader P, Peters C, Baruchel A, Calkoen FG. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Paediatric B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukaemia: Curative Treatment Option or Bridge to Transplant? Front Pediatr. 2022 Jan 25;9:784024. doi: 10.3389/fped.2021.784024. eCollection 2021.
- Pui CH, Yang JJ, Bhakta N, Rodriguez-Galindo C. Global efforts toward the cure of childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Jun;2(6):440-454. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30066-X. Epub 2018 Mar 30. Erratum In: Lancet Child Adolesc Health. 2018 Nov;2(11):e25. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30316-X.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
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- 2024423A01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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