Evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de GS1168 en adultos con fenilcetonuria

Criterios de inclusión:

1. Comprender el propósito y los riesgos del estudio y firmar voluntariamente los formularios de consentimiento informado (FCI).
2. Hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad.
3. Diagnóstico de PKU debido a mutación PAH, y estar inadecuadamente controlado con la terapia actual (por ejemplo, manejo dietético) según el criterio del investigador.
4. Intolerancia o falta de respuesta al tratamiento disponible como Kuvan o Palynziq, y haber suspendido la medicación durante al menos 28 días antes de firmar el FCI.
5. Capacidad y voluntad de mantener la ingesta de proteína dietética consistente con la línea base.
6. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben acordar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del FCI hasta al menos 52 semanas después de la infusión de GS1168. Las sujetos femeninas no deben estar amamantando.
7. Aceptar evitar el consumo de alcohol desde 30 días antes de la infusión de GS1168 hasta al menos 52 semanas después de la infusión.
8. Capacidad para comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de PKU debido a otras mutaciones genéticas.
2. Peso corporal ≥100 kg o Índice de Masa Corporal (IMC) ≥30 kg/m² en el cribado.
3. Presencia de anticuerpo neutralizante anti-AAV8.

4. Pruebas de función hepática anormales en el cribado:

   • ALT o AST >1,25 × Límite Superior de Normalidad (LSN)
   • GGT >1,25 × LSN
   • Bilirrubina Total >1,5 × LSN

5. Hallazgos de laboratorio anormales en el cribado:

   • Hemoglobina <9 g/dL
   • Recuento de neutrófilos <1,0 × 10⁹/L
   • Recuento de plaquetas <100 × 10⁹/L
   • Creatinina Sérica ≥1,5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Hemoglobina Glicada (HbA1c) >6% o Glucosa en Ayunas >6,1 mmol/L
6. Infección activa u oculta por virus de la hepatitis B (VHB), infección activa por virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos positivos contra el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y prueba positiva de sífilis.
7. Cualquier condición grave respiratoria, cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológica, endocrina, inmunológica, hematológica, psiquiátrica, etc.
8. Antecedentes de malignidad.
9. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del sujeto o hacerlo inadecuado para participar en este ensayo.