Estrategia de Tratamiento de Precisión Basada en Modelos de Agrupaciones Celulares Tumorales Derivadas del Paciente para el Cáncer de Pulmón No Microcítico

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años y ≤80 años;
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas diagnosticado por patología (incluyendo histología o citología);
3. Tener lesiones medibles (según los criterios RECIST 1.1, el diámetro largo en la tomografía computarizada de la lesión tumoral es ≥10 mm, el diámetro corto en la tomografía computarizada de la lesión ganglionar es ≥15 mm, el grosor de la capa de escaneo no es superior a 5 mm, y la lesión medible no ha recibido tratamiento local como radioterapia, crioterapia, etc.);
4. ECOG PS: 0-2 puntos;
5. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
6. Función hepática adecuada, definida como niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN en todos los pacientes;
7. Función renal adecuada, definida como depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Función de coagulación adecuada, definida como Relación Normalizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; si el sujeto está en terapia anticoagulante, siempre que el INR/TP esté dentro del rango establecido para el fármaco anticoagulante;
9. Para sujetos femeninos con potencial de procreación, se debe presentar una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a recibir la primera dosis del fármaco en estudio, o se solicitará una prueba de embarazo en sangre si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo;
10. Si existe riesgo de concepción, se requiere que pacientes masculinos y femeninos utilicen anticoncepción altamente efectiva (es decir, un método con una tasa de fracaso inferior al 1% anual) durante al menos 180 días después de la interrupción del tratamiento de ensayo; NOTA: La abstinencia es aceptable como método anticonceptivo si la abstinencia es el estilo de vida habitual del sujeto y su método anticonceptivo preferido;
11. Los sujetos se inscriben voluntariamente en el estudio, firman un consentimiento informado por escrito antes de la implementación de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo, son cumplidores y cooperan con las visitas de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Participar actualmente en un tratamiento de estudio clínico intervencionista, o haber recibido otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
2. Haber recibido un medicamento patentado con indicación antitumoral o un fármaco inmunomodulador (timidina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, o haber recibido tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis;
3. Presencia de hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal y metástasis peritoneales que requieran intervención clínica;
4. Hallazgos conocidos o de pruebas de cribado de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
5. Haber recibido un trasplante de órgano sólido o del sistema sanguíneo;
6. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) con arritmias mal controladas y clínicamente significativas;
7. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la inscripción para el tratamiento. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otra tromboembolia grave dentro de los 3 meses previos a la inscripción (la trombosis derivada de puerto IV implantable o catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolia "grave");
8. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis. Las terapias alternativas (por ejemplo, tiroxina, insulina o dosis fisiológicas de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica;
9. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos a largo plazo. Los pacientes que requieren uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o corticosteroides inyectados localmente debido a EPOC, asma pueden ser inscritos;
10. Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis, excluyendo carcinoma basocelular de la piel tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ resecado radicalmente, y si se diagnosticó otra malignidad o cáncer de pulmón más de 5 años antes de la dosis, se requiere diagnóstico patológico o citológico de lesiones metastásicas recurrentes;
11. Condiciones psiquiátricas conocidas o de abuso de sustancias que puedan tener un impacto en el cumplimiento de los requisitos del ensayo;
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos), infección por sífilis conocida (anticuerpos de sífilis positivos), tuberculosis activa;
13. Hepatitis B activa no tratada; Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios también son elegibles para la inscripción: la carga viral del VHB debe ser <1000 copias/ml (200 UI/ml) o por debajo del límite inferior de detección antes de la primera dosis del fármaco, y los sujetos deben ser tratados con terapia anti-VHB para evitar la reactivación viral durante toda la duración del tratamiento con el agente quimioterapéutico del estudio. Para sujetos con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral del VHB (-), no se requiere terapia anti-VHB profiláctica pero se necesita un seguimiento estrecho de la reactivación viral;
14. Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos VHC positivos y niveles de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección);
15. Vacunación con vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera dosis; NOTA: Se permite recibir vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional; sin embargo, no se permite recibir vacuna atenuada viva contra la influenza administrada por vía intranasal;
16. La presencia de resultados anormales de antecedentes médicos, enfermedad, tratamiento o laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe en el estudio durante toda su duración, o donde la participación en el estudio no sea, en opinión del Investigador, en el mejor interés del sujeto;
17. Enfermedad local o sistémica, o reacciones secundarias al cáncer, no debidas a malignidad y que puedan resultar en un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
18. Personas que, en opinión del investigador, no son adecuadas para la inclusión.