Potilasperäiseen, pahansuopaista soluklusteria jäljittelevään malliin perustuva tarkkuushoitostrategia ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta;
2. Patologialla diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien histologia tai sytologia);
3. Mitattavissa olevat leesiot (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kasvainleesiolla CT-kuvauksen pituushalkaisija on ≥10 mm, imusolmuleesiolla CT-kuvauksen lyhyempi halkaisija on ≥15 mm, kuvauskerroksen paksuus on enintään 5 mm, eikä mitattavassa leesiossa ole saanut paikallishoitoa kuten sädehoitoa, kryoterapiaa jne.);
4. ECOG PS: 0–2 pistettä;
5. Odotettavissa oleva elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
6. Riittävä maksatoiminta, määriteltynä kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasoksi ≤ 2,5-kertainen ULN kaikilla potilailla;
7. Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
8. Riittävä hyytymistoiminta, määriteltynä kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5-kertainen ULN; jos koehenkilö on antikoagulanttihoidossa, kunhan INR/PT on antikoagulanttilääkkeen vaatimalla alueella;
9. Lisääntymiskykyisille naiskoehenkilöille tulee esittää negatiivinen virtsa- tai seerumin raskauskoe 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamista, tai veriraskauskoetta pyydetään, jos virtsaraskauskoetulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi;
10. Jos raskauden riski on olemassa, miesten ja naisten potilaita vaaditaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) vähintään 180 päivän ajan kokeellisen hoidon lopettamisen jälkeen; HUOM: Pidättyminen on hyväksyttävä ehkäisymenetelmänä, jos pidättyminen on koehenkilön tavanomainen elämäntapa ja ensisijainen ehkäisymenetelmä;
11. Koehenkilöt ilmoittautuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittavat kirjallisen tietoisuustiedon ennen minkään kokeeseen liittyvän toimenpiteen toteuttamista, ovat noudattavaisia ja yhteistyöhaluisia seurantatutkimusten suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan interventiiviseen kliiniseen tutkimushoitoon tai on saanut toista tutkittavaa lääkettä tai tutkittavaa laitetta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
2. On saanut patenttilääkettä, jolla on syöpää vastaan osoitettu teho, tai immunomodulaattorilääkettä (tumidiini, interferoni, interleukiini jne.) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai on saanut merkittävää kirurgista hoitoa 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
3. Aktiivisen hemoptysin, aktiivisen divertikuliitin, vatsaontelon abskessin, ruoansulatuskanavan tukoksen ja peritoneaalimetastaasien läsnäolo, jotka vaativat kliinistä interventiota;
4. Tunnettu tai seulonnassa havaittu aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoominen meningiitti;
5. On saanut kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirrännäisen;
6. Luokan III–IV kongestio sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen luokitus) huonosti hallittavilla ja kliinisesti merkittävillä rytmihäiriöillä;
7. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoon ilmoittautumista. Syvä laskimotukoksen, keuhkoembolian tai minkä tahansa muun vakavan tromboembolian historia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (istutettavan IV-portin tai katetriin liittyvää tromboosia tai pintalaskimotukosta ei pidetä "vakavana" tromboemboliana);
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. tautimuuntavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosupressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset annokset kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systemaattisena hoidona;
9. Potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista systemaattista kortikosteroidikäyttöä. Potilaat, jotka vaativat ajoittaista bronkodilataattorien, inhalaatiokortikosteroidien tai paikallisesti ruiskutettujen kortikosteroidien käyttöä COPD:n tai astman vuoksi, voivat tulla mukaan;
10. Muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa ja/tai radikaalisesti poistettua paikallaan olevaa karsinoomaa, ja jos muun pahanlaatuisen kasvaimen tai keuhkosyövän diagnoosi on tehty yli 5 vuotta ennen annosta, vaaditaan patologinen tai sytologinen diagnoosi toistuvista etäpesäkkeistä;
11. Tunnettu mielenterveyden tai päihderiippuvuuden tilat, jotka voivat vaikuttaa kokeen vaatimusten noudattamiseen;
12. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia (eli HIV 1/2 -vastapositiivinen), tunnettu kuppa-infektio (kuppavasta-aine positiivinen), aktiivinen tuberkuloosi;
13. Hoidettu aktiivinen hepatiitti B; Huom: Hepatitiitti B:llä olevat koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat myös tulla mukaan: HBV-virustaivutus on oltava <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai alle havaitsemisen alarajan ennen ensimmäistä lääkeannosta, ja koehenkilöitä tulisi hoitaa anti-HBV-hoidolla välttääkseen viruksen reaktivaatiota koko kemoterapialääkehoidon ajan. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-virustaivutus (-), ehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta viruksen reaktivaatiota on seurattava tarkasti;
14. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisen alarajan);
15. Elävä rokotus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; HUOM: Sallittua on saada ruiskutettava inaktivoitu virustokote kausi-influensaa vastaan; kuitenkin ei ole sallittua saada nenäsuihkeena annettua elävää heikennettyä influenssarokotetta;
16. Poikkeavia tuloksia lääketieteellisestä historiasta, taudista, hoidosta tai laboratoriosta, jotka voisivat häiritä kokeen tuloksia, estää koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen sen keston ajan, tai jolloin osallistuminen tutkimukseen ei tutkijan mielestä ole koehenkilön parhaaksi;
17. Paikallinen tai systemaattinen sairaus tai syövän aiheuttamat sekundaariset reaktiot, jotka eivät johtu pahanlaatuisesta kasvaimesta ja jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen elinajanodotteen arvioinnissa.
18. Henkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu sisällytettäviksi.