Comparación de Filgrastim y Filgrastim SD/01 en el aumento de los recuentos de glóbulos blancos después de la quimioterapia intensiva
Un ensayo aleatorizado de Filgrastim-SD/01 frente a Filgrastim en niños y adultos jóvenes recién diagnosticados con sarcoma tratados con quimioterapia de dosis intensiva
El filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos), que se administra mediante una inyección subcutánea diaria después de la quimioterapia citotóxica, acorta la duración de la neutropenia inducida por quimioterapia y reduce el riesgo de infección. En niños tratados con quimioterapia de dosis intensiva, filgrastim reduce la duración de la neutropenia grave y, como resultado, se ha convertido en un componente estándar del régimen de tratamiento. Filgrastim-SD/01 (AMGEN), que se produce por PEGilación del extremo amino terminal de filgrastim, es una forma de duración sostenida del factor estimulante de colonias de granulocitos. En ensayos de fase I y fase II en adultos, una dosis única de Filgrastim-SD/01 parece ser equivalente a la dosis diaria de filgrastim para mejorar la recuperación de neutrófilos y tiene un perfil de eventos adversos comparable.
Las dosis intensivas de vincristina/ciclofosfamida/doxorrubicina (VDoxC) alternadas con ifosfamida/etopósido (IE) se han convertido en la terapia estándar para niños y adolescentes con sarcoma de Ewing y otros sarcomas tratados en el POB/NCI y otros centros oncológicos dentro de los EE. UU. Las medidas de atención de apoyo utilizadas en los niños tratados con este régimen incluyen mesna para prevenir la urotoxicidad por oxazafosforina, dexrazoxano para reducir la cardiotoxicidad por doxorrubicina y filgrastim para acortar la duración de la neutropenia. El objetivo de este ensayo aleatorizado y abierto es comparar la tolerancia, la toxicidad y los efectos terapéuticos de Filgrastim-SD/01 administrado como inyección única después de la quimioterapia con filgrastim subcutáneo diario en pacientes con sarcoma recién diagnosticado. La farmacocinética de Filgrastim-SD/01 también se comparará con la farmacocinética de filgrastim. Este ensayo también será una plataforma para realizar estudios biológicos de estos tumores y para estudios cardíacos detallados. Los pacientes de alto riesgo que son tratados en este ensayo de primera línea y responden también serán candidatos para un protocolo de trasplante planificado. Se ingresará un total de 34 pacientes (17 pacientes por brazo de tratamiento) en el ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- El filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos), que se administra mediante una inyección subcutánea diaria después de la quimioterapia citotóxica, acorta la duración de la neutropenia inducida por quimioterapia y reduce el riesgo de infección.
- En niños tratados con quimioterapia de dosis intensiva, Filgrastim reduce la duración de la neutropenia grave y, como resultado, se ha convertido en un componente estándar del régimen de tratamiento.
- Filgrastim-SD/01 (AMGEN), que se produce por PEGilación del extremo amino terminal de Filgrastim, es una forma de duración sostenida del factor estimulante de colonias de granulocitos.
- En ensayos de fase I y fase II en adultos, una dosis única de Filgrastim-SD/01 parece ser equivalente a la dosis diaria de Filgrastim para mejorar la recuperación de neutrófilos y tiene un perfil de eventos adversos comparable.
- Las dosis intensivas de vincristina/ciclofosfamida/doxorrubicina (VDoxC) alternadas con ifosfamida/etopósido (IE) se han convertido en la terapia estándar para niños y adolescentes con sarcoma de Ewing y otros sarcomas tratados en el POB/NCI y otros centros oncológicos dentro de los EE. UU.
Objetivos:
- Compare la tolerancia, la toxicidad y los efectos terapéuticos de Filgrastim-SD/01 administrado como una inyección única después de la quimioterapia con Filgrastim subcutáneo diario en pacientes con sarcoma recién diagnosticado que reciben quimioterapia de dosis intensiva con múltiples agentes.
- La farmacocinética de Filgrastim-SD/01 también se comparará con la farmacocinética de Filgrastim.
- Este ensayo también será una plataforma para realizar estudios biológicos de estos tumores, estudiar la función de los neutrófilos y la movilización de CD34, y realizar estudios cardíacos detallados.
Elegibilidad:
- Niños y adultos jóvenes (menores o iguales a 25 años) con sarcomas de alto riesgo no tratados previamente (sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, MPNST y sarcoma sinovial).
- Sin evidencia de infiltración tumoral de la médula ósea.
Diseño:
- Los participantes serán aleatorizados (1:1) para recibir una dosis única de Filgrastim-SD/01 o filgrastim diario como una inyección subcutánea después de cada ciclo de quimioterapia.
- Se administrará quimioterapia estándar de dosis intensiva de 5 fármacos con vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida alternando con ifosfamida y etopósido.
- La cirugía o radiación para el tumor primario ocurrirá después del ciclo 5.
- Se ingresará un total de 34 pacientes (17 pacientes por brazo de tratamiento) en el ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Recién diagnosticado histológicamente probado:
- la familia de tumores del sarcoma de Ewing, incluidos los tumores neuroectodérmicos periféricos;
- Rabdomiosarcoma alveolar;
- Rabdomiosarcoma embrionario en estadio 3 o 4;
- Tumor maligno de la vaina del nervio periférico que es irresecable, resecado de forma incompleta con enfermedad residual masiva o metastásico;
- Sarcoma de células sinoviales irresecable, resecado de forma incompleta con enfermedad residual masiva o metastásico.
- Edad igual o inferior a 25 años en el momento del diagnóstico.
- Función cardíaca normal (fracción de eyección por MUGA o ECHO que está dentro del rango normal institucional).
- Creatinina sérica normal para la edad o aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min/1,73 m(2).
- Función hepática normal (SGPT inferior a 5 veces el límite superior normal y bilirrubina inferior a 2,5 veces el límite superior normal).
- Función hematológica normal (recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1500/microL, hemoglobina igual o superior a 9,0 g/dl y recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/microL).
- Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Quimioterapia o radioterapia previa.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia porque la quimioterapia administrada en este ensayo podría tener un efecto perjudicial en el desarrollo del feto o del recién nacido.
- Evidencia histológica de infiltración tumoral de la médula ósea.
- Rabdomiosarcomas embrionarios en estadio 1 o 2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
dosis única de intervención después de cada ciclo de quimioterapia intensiva en dosis estándar de 5 fármacos
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5 microgramos/kg/dosis SC diariamente comenzando 24-36 horas después de la última dosis de quimioterapia hasta el post-nadir ANC >=10,000/microlitro
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Experimental: 2
dosis única de intervencióndespués de cada ciclo de quimioterapia intensiva en dosis estándar de 5 fármacos
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100 microgramos/kg SC 24-36 horas después de la última dosis de quimioterapia (dosis única)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia y toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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PK
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
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Comparar la función de los neutrófilos
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Comparar la movilización de células madre positivas para CD34
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Compare los días de neutropenia febril, los días con antibióticos y los días de hospitalización como resultado de la neutropenia
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Evaluar el papel de la resonancia magnética cardíaca funcional y los niveles de troponina T sérica en la detección temprana de cardiotoxicidad por doxorrubicina
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Evaluar los métodos de detección de la enfermedad residual mínima
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Análisis de micromatrices de ADNc de expresión génica, desarrollo de líneas celulares y modelos de xenotrasplante, y exploración de vías apoptóticas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996 Sep 15;88(6):1907-29. No abstract available.
- Delgado C, Francis GE, Fisher D. The uses and properties of PEG-linked proteins. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1992;9(3-4):249-304.
- Layton JE, Hockman H, Sheridan WP, Morstyn G. Evidence for a novel in vivo control mechanism of granulopoiesis: mature cell-related control of a regulatory growth factor. Blood. 1989 Sep;74(4):1303-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Osteosarcoma
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Miosarcoma
- Sarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Rabdomiosarcoma
- Sarcoma Sinovial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
Otros números de identificación del estudio
- 000092
- 00-C-0092
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