A Filgrastim és a Filgrastim SD/01 összehasonlítása a fehérvérsejtszám növelésében intenzív kemoterápia után
A Filgrastim-SD/01 vs. Filgrastim randomizált vizsgálata dózisintenzív kemoterápiával kezelt, újonnan diagnosztizált szarkómás gyermekeknél és fiatal felnőtteknél
A citotoxikus kemoterápia után napi szubkután injekcióban beadott filgrasztim (granulocita telep-stimuláló faktor) lerövidíti a kemoterápia által kiváltott neutropenia időtartamát és csökkenti a fertőzés kockázatát. Dózisintenzív kemoterápiával kezelt gyermekeknél a filgrasztim csökkenti a súlyos neutropenia időtartamát, és ennek eredményeként a kezelési rend szokásos összetevőjévé vált. A Filgrastim-SD/01 (AMGEN), amelyet a filgrasztim amino-terminálisának PEGilezésével állítanak elő, a granulocita kolónia-stimuláló faktor tartós formája. Felnőtteknél végzett I. és II. fázisú vizsgálatokban a Filgrastim-SD/01 egyszeri adagja a neutrofilek felépülésének fokozása tekintetében a filgrasztim napi adagjával egyenértékűnek tűnik, és hasonló mellékhatásprofillal rendelkezik.
A dózisintenzív vinkrisztin/ciklofoszfamid/doxorubicin (VDoxC) váltakozva ifoszfamiddal/etopoziddal (IE) standard terápia lett Ewing-szarkómában és más szarkómában szenvedő gyermekek és serdülők számára, akiket a POB/NCI és más rákos központokban kezelnek az Egyesült Államokon belül. Az ezzel a kezelési renddel kezelt gyermekeknél alkalmazott szupportív kezelési intézkedések közé tartozik a mesna az oxazafoszforin urotoxicitásának megelőzésére, a dexrazoxán a doxorubicin kardiotoxicitásának csökkentésére és a filgrasztim a neutropenia időtartamának lerövidítésére. Ennek a randomizált, nyílt vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa a Filgrastim-SD/01 toleranciáját, toxicitását és terápiás hatásait, kemoterápia után egyetlen injekcióban adott napi szubkután filgrasztimmal újonnan diagnosztizált szarkómában szenvedő betegeknél. A Filgrastim-SD/01 farmakokinetikáját a filgrasztim farmakokinetikájával is összehasonlítják. Ez a vizsgálat egyben platform lesz e daganatok biológiai vizsgálatainak és a részletes szívvizsgálatoknak is. A magas kockázatú betegek, akiket ebben a frontvonalbeli kísérletben kezelnek és reagálnak, szintén jelöltek lesznek a tervezett transzplantációs protokollra. Összesen 34 beteg (kezelési karonként 17 beteg) vesz részt a vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
- A citotoxikus kemoterápia után napi szubkután injekcióban beadott filgrasztim (granulocita telep-stimuláló faktor) lerövidíti a kemoterápia által kiváltott neutropenia időtartamát és csökkenti a fertőzés kockázatát.
- Dózisintenzív kemoterápiával kezelt gyermekeknél a Filgrastim csökkenti a súlyos neutropenia időtartamát, és ennek eredményeként a kezelési rend szokásos összetevőjévé vált.
- A Filgrastim-SD/01 (AMGEN), amelyet a Filgrastim amino-terminálisának PEGilezésével állítanak elő, a granulocita-kolónia-stimuláló faktor tartós formája.
- Felnőtteknél végzett I. és Fázis II. fázisú vizsgálatokban a Filgrastim-SD/01 egyszeri adagja a neutrofilek felépülésének fokozása szempontjából egyenértékűnek tűnik a Filgrastim napi adagolásával, és hasonló mellékhatásprofillal rendelkezik.
- A dózisintenzív vinkrisztin/ciklofoszfamid/doxorubicin (VDoxC) váltakozva ifoszfamiddal/etopoziddal (IE) standard terápia lett Ewing-szarkómában és más szarkómában szenvedő gyermekek és serdülők számára, akiket a POB/NCI és más rákos központokban kezelnek az Egyesült Államokon belül.
Célok:
- Hasonlítsa össze a kemoterápia után egyetlen injekcióban adott Filgrastim-SD/01 toleranciáját, toxicitását és terápiás hatásait a napi szubkután Filgrastim-mal újonnan diagnosztizált szarkómában szenvedő betegeknél, akik több hatóanyagot tartalmazó, dózisintenzív kemoterápiában részesülnek.
- A Filgrastim-SD/01 farmakokinetikáját szintén összehasonlítják a Filgrastim farmakokinetikájával.
- Ez a kísérlet egyben platform lesz ezen daganatok biológiai vizsgálatainak elvégzésére, a neutrofilek működésére és a CD34 mobilizációjára, valamint részletes szívvizsgálatokra.
Jogosultság:
- Gyermekek és fiatal felnőttek (25 évesnél fiatalabb), akik korábban kezeletlen, magas kockázatú szarkómában szenvednek (Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma, MPNST és szinoviális szarkóma).
- Nincs bizonyíték a csontvelő daganatos beszűrődésére.
Tervezés:
- A résztvevőket véletlenszerűen (1:1) úgy osztják ki, hogy minden kemoterápiás ciklus után egyetlen adag Filgrastim-SD/01-et vagy napi filgrasztimot kapjanak SQ injekció formájában.
- A standard 5 gyógyszeradag-intenzív kemoterápiát vinkrisztinnel, doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal váltakozva ifoszfamiddal és etopoziddal kell alkalmazni.
- Az elsődleges daganat műtétje vagy besugárzása az 5. ciklus után történik.
- Összesen 34 beteg (kezelési karonként 17 beteg) vesz részt a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt:
- Ewing-szarkóma tumorcsalád, beleértve a perifériás neuroektodermális daganatokat;
- alveoláris rhabdomyosarcoma;
- 3. vagy 4. stádiumú embrionális rhabdomyosarcoma;
- Rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat, amely nem reszekálható, nem teljesen reszekált, ömlesztett maradványbetegséggel vagy metasztatikus;
- Szinoviális sejtszarkóma, amely nem reszekálható, nem teljesen reszekált bulk reziduális betegséggel vagy metasztatikus.
- Életkor 25 év vagy annál fiatalabb a diagnózis időpontjában.
- Normál szívműködés (a MUGA vagy ECHO által mért ejekciós frakció, amely az intézményi normál tartományon belül van).
- Normál szérum kreatinin az életkor szerint vagy kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc/1,73 m(2).
- Normál májfunkció (SGPT kevesebb, mint 5-szöröse a normál felső határának és bilirubin kevesebb, mint 2,5-szerese a normál felső határának).
- Normál hematológiai funkció (abszolút neutrofilszám 1500/mikroL vagy nagyobb, hemoglobin 9,0 g/dl vagy nagyobb és vérlemezkeszám 100 000/mikroL vagy nagyobb).
- A fogamzóképes vagy szülőképes alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben e vizsgálat során kezelik őket.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia.
- Terhes vagy szoptató nőstények, mert a kísérlet során alkalmazott kemoterápia káros hatással lehet a fejlődő magzatra vagy újszülöttre.
- A csontvelő daganatos beszűrődésének szövettani bizonyítéka.
- 1. vagy 2. stádiumú embrionális rhabdomyosarcomák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
egyszeri adag beavatkozás a Standard 5 gyógyszeradag-intenzív kemoterápia minden egyes ciklusa után
|
Naponta 5 mikrogramm/ttkg/dózis szubkután, kezdve az utolsó kemoterápia adag után 24-36 órával a posztnadir ANC-ig >=10 000/mikroliter
|
|
Kísérleti: 2
egyszeri adag beavatkozás a Standard 5 gyógyszeradag-intenzív kemoterápia minden egyes ciklusa után
|
100 mikrogramm/ttkg szubkután 24-36 órával a kemoterápia utolsó adagja után (egyszeri adag)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Tolerancia és toxicitás
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
PK-k
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Hasonlítsa össze a neutrofilek működését!
|
|
Hasonlítsa össze a CD34 pozitív őssejt mobilizációt
|
|
Hasonlítsa össze a lázas neutropéniás napokat, az antibiotikumokkal kezelt napokat és a neutropéniából eredő fekvőbeteg-napokat
|
|
Értékelje a funkcionális szív MRI és a szérum troponin T-szintek szerepét a korai doxorubicin kardiotoxicitás kimutatásában
|
|
Értékelje a minimális reziduális betegség kimutatásának módszereit
|
|
A génexpresszió cDNS microarray elemzése, sejtvonalak és xenotranszplantációs modellek fejlesztése, valamint apoptotikus utak feltárása
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996 Sep 15;88(6):1907-29. No abstract available.
- Delgado C, Francis GE, Fisher D. The uses and properties of PEG-linked proteins. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1992;9(3-4):249-304.
- Layton JE, Hockman H, Sheridan WP, Morstyn G. Evidence for a novel in vivo control mechanism of granulopoiesis: mature cell-related control of a regulatory growth factor. Blood. 1989 Sep;74(4):1303-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Osteosarcoma
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Neoplazmák, izomszövetek
- Myosarcoma
- Szarkóma
- Szarkóma, Ewing
- Rhabdomyosarcoma
- Szarkóma, szinoviális
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Lenograstim
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 000092
- 00-C-0092
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .