Confronto tra filgrastim e filgrastim SD/01in che aumentano la conta dei globuli bianchi dopo chemioterapia intensiva
Uno studio randomizzato di filgrastim-SD/01 rispetto a filgrastim in bambini e giovani adulti con nuova diagnosi di sarcoma trattati con chemioterapia a dose intensiva
Il filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti), che viene somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dopo chemioterapia citotossica, accorcia la durata della neutropenia indotta dalla chemioterapia e riduce il rischio di infezione. Nei bambini trattati con chemioterapia ad alta dose, filgrastim riduce la durata della neutropenia grave e, di conseguenza, è diventato un componente standard del regime terapeutico. Filgrastim-SD/01 (AMGEN), prodotto mediante PEGilazione dell'amino-terminale di filgrastim, è una forma a durata sostenuta del fattore stimolante le colonie di granulociti. Negli studi di fase I e di fase II negli adulti, una singola dose di Filgrastim-SD/01 sembra essere equivalente alla dose giornaliera di filgrastim nel migliorare il recupero dei neutrofili e ha un profilo di eventi avversi paragonabile.
La dose intensiva di vincristina/ciclofosfamide/doxorubicina (VDoxC) in alternanza con ifosfamide/etoposide (IE) è diventata la terapia standard per bambini e adolescenti con sarcoma di Ewing e altri sarcomi trattati presso il POB/NCI e altri centri oncologici negli Stati Uniti. Le misure di terapia di supporto utilizzate nei bambini trattati con questo regime includono mesna per prevenire l'urotossicità da ossazafosforina, dexrazoxano per ridurre la cardiotossicità da doxorubicina e filgrastim per ridurre la durata della neutropenia. Lo scopo di questo studio randomizzato in aperto è confrontare la tolleranza, la tossicità e gli effetti terapeutici di Filgrastim-SD/01 somministrato come singola iniezione dopo la chemioterapia rispetto al filgrastim sottocutaneo giornaliero in pazienti con sarcoma di nuova diagnosi. La farmacocinetica di Filgrastim-SD/01 sarà inoltre confrontata con la farmacocinetica di filgrastim. Questo studio sarà anche una piattaforma per l'esecuzione di studi biologici su questi tumori e per studi cardiaci dettagliati. I pazienti ad alto rischio che vengono trattati in questo studio in prima linea e rispondono saranno anche candidati per un protocollo di trapianto pianificato. Verranno inseriti nello studio un totale di 34 pazienti (17 pazienti per braccio di trattamento).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
- Il filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti), che viene somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dopo chemioterapia citotossica, accorcia la durata della neutropenia indotta dalla chemioterapia e riduce il rischio di infezione.
- Nei bambini trattati con chemioterapia ad alta dose, Filgrastim riduce la durata della neutropenia grave e, di conseguenza, è diventato un componente standard del regime terapeutico.
- Filgrastim-SD/01 (AMGEN), prodotto mediante PEGilazione dell'amino-terminale di Filgrastim, è una forma a durata sostenuta del fattore stimolante le colonie di granulociti.
- Negli studi di fase I e di fase II negli adulti, una singola dose di Filgrastim-SD/01 sembra essere equivalente alla dose giornaliera di Filgrastim nel migliorare il recupero dei neutrofili e ha un profilo di eventi avversi paragonabile.
- La dose intensiva di vincristina/ciclofosfamide/doxorubicina (VDoxC) in alternanza con ifosfamide/etoposide (IE) è diventata la terapia standard per bambini e adolescenti con sarcoma di Ewing e altri sarcomi trattati presso il POB/NCI e altri centri oncologici negli Stati Uniti.
Obiettivi:
- Confrontare la tolleranza, la tossicità e gli effetti terapeutici di Filgrastim-SD/01 somministrato come iniezione singola dopo la chemioterapia rispetto a Filgrastim sottocutaneo giornaliero in pazienti con sarcoma di nuova diagnosi sottoposti a chemioterapia multiagente a dose intensiva.
- La farmacocinetica di Filgrastim-SD/01 sarà inoltre confrontata con la farmacocinetica di Filgrastim.
- Questo studio sarà anche una piattaforma per eseguire studi biologici su questi tumori, studiare la funzione dei neutrofili e la mobilizzazione del CD34 e per studi cardiaci dettagliati.
Eleggibilità:
- Bambini e giovani adulti (di età inferiore o uguale a 25 anni) con sarcomi ad alto rischio precedentemente non trattati (sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma, MPNST e sarcoma sinoviale).
- Nessuna evidenza di infiltrazione tumorale del midollo osseo.
Disegno:
- I partecipanti saranno randomizzati (1:1) per ricevere una singola dose di Filgrastim-SD/01 o filgrastim giornaliero come iniezione SQ dopo ogni ciclo di chemioterapia.
- Verrà somministrata la chemioterapia standard a dose intensiva di 5 farmaci con vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide alternata a ifosfamide ed etoposide.
- La chirurgia o la radioterapia per il tumore primario si verificheranno dopo il ciclo 5.
- Verranno inseriti nello studio un totale di 34 pazienti (17 pazienti per braccio di trattamento).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Nuova diagnosi istologicamente provata:
- Famiglia di tumori del sarcoma di Ewing, compresi i tumori neuroectodermici periferici;
- Rabdomiosarcoma alveolare;
- Rabdomiosarcoma embrionale di stadio 3 o 4;
- Tumore maligno della guaina del nervo periferico non resecabile, resecato in modo incompleto con malattia residua di massa o metastatico;
- Sarcoma a cellule sinoviali non resecabile, resecato in modo incompleto con malattia residua di massa o metastatico.
- Età uguale o inferiore a 25 anni al momento della diagnosi.
- Funzione cardiaca normale (frazione di eiezione da MUGA o ECHO che rientra nell'intervallo normale istituzionale).
- Creatinina sierica normale per età o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min/1,73 m(2).
- Funzionalità epatica normale (SGPT inferiore a 5 volte il limite superiore del normale e bilirubina inferiore a 2,5 volte il limite superiore del normale).
- Funzione ematologica normale (conta assoluta dei neutrofili uguale o superiore a 1500/microL, emoglobina uguale o superiore a 9,0 g/dl e conta piastrinica uguale o superiore a 100.000/microL).
- I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Precedente chemioterapia o radioterapia.
- Donne incinte o che allattano perché la chemioterapia somministrata in questo studio potrebbe avere un effetto dannoso sullo sviluppo del feto o del neonato.
- Evidenza istologica di infiltrazione tumorale del midollo osseo.
- Rabdomiosarcomi embrionali di stadio 1 o 2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
singola dose di intervento dopo ogni ciclo di chemioterapia ad alta dose di farmaco Standard 5
|
5 microgrammi/kg/dose SC al giorno a partire da 24-36 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia fino a ANC post-nadir >=10.000/microlitro
|
|
Sperimentale: 2
singola dose di intervento dopo ogni ciclo di chemioterapia ad alta dose di farmaco Standard 5
|
100 microgrammi/kg SC 24-36 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia (dose singola)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tolleranza e tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
|
PK
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
|---|
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Confronta la funzione dei neutrofili
|
|
Confronta la mobilizzazione delle cellule staminali CD34 positive
|
|
Confronta i giorni di neutropenia febbrile, i giorni di antibiotici e i giorni di degenza derivanti dalla neutropenia
|
|
Valutare il ruolo della risonanza magnetica cardiaca funzionale e dei livelli sierici di troponina T nel rilevare la cardiotossicità precoce della doxorubicina
|
|
Valutare i metodi per rilevare la malattia minima residua
|
|
analisi di microarray di cDNA dell'espressione genica, sviluppo di linee cellulari e modelli di xenotrapianto ed esplorazione di percorsi apoptotici
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996 Sep 15;88(6):1907-29. No abstract available.
- Delgado C, Francis GE, Fisher D. The uses and properties of PEG-linked proteins. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1992;9(3-4):249-304.
- Layton JE, Hockman H, Sheridan WP, Morstyn G. Evidence for a novel in vivo control mechanism of granulopoiesis: mature cell-related control of a regulatory growth factor. Blood. 1989 Sep;74(4):1303-7.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Osteosarcoma
- Neoplasie, tessuto osseo
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Neoplasie, tessuto muscolare
- Miosarcoma
- Sarcoma
- Sarcoma, Ewing
- Rabdomiosarcoma
- Sarcoma, sinoviale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Lenograstim
Altri numeri di identificazione dello studio
- 000092
- 00-C-0092
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