Ensayo clínico de creatina en esclerosis lateral amiotrófica

El objetivo de este estudio es determinar si la creatina retrasa la progresión de la enfermedad en sujetos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La ELA es un trastorno neurodegenerativo progresivo uniformemente letal para el que no se conoce cura. Estudios genéticos y bioquímicos recientes implican la toxicidad de los radicales libres, la excitotoxicidad del glutamato y la disfunción mitocondrial como posibles causas de la ELA familiar (FALS) y la ELA esporádica (SALS). Se ha planteado la hipótesis de que en la ELA puede haber daño por radicales libres oxidativos y deterioro del metabolismo energético mitocondrial que, a su vez, podría conducir a la muerte celular excitotóxica. Se ha demostrado que la creatina, un agente que mejora la función mitocondrial, es neuroprotectora en modelos animales de ELA y enfermedad de Huntington.

Este estudio es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de la seguridad y eficacia de la creatina en pacientes con ELA inscritos en sitios distribuidos en los Estados Unidos, incluidos los sitios del noreste de ALS (NEALS). El estudio proporcionará datos preliminares sobre la seguridad y eficacia de la creatina en la ELA. Si la creatina retrasa la progresión de la enfermedad en la ELA y se tolera bien, se iniciará un estudio de fase 3 con la supervivencia como medida de resultado principal.

114 sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir tratamiento durante 6 meses de (1) creatina activa o (2) placebo. Después de la aleatorización, los sujetos serán seguidos prospectivamente durante 6 meses. La medida de resultado principal del estudio es el cambio en la función motora de las extremidades superiores después de 6 meses de terapia experimental, según se probó con el examen neuromuscular cuantitativo de Tufts. Se medirá la fuerza en ocho músculos del brazo (flexión y extensión bilateral del hombro y del codo). Las medidas de resultado secundarias incluyen la fuerza de agarre, las estimaciones del número de unidades motoras (MUNE), la puntuación de clasificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R) y la tasa de cambio de un marcador bioquímico bien establecido de daño oxidativo en el ADN (niveles de 8OH2'dG en orina ), y la seguridad y tolerabilidad de la creatina.