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Estudios de la función cerebral y el curso de la enfermedad en el trastorno bipolar pediátrico

17 de septiembre de 2026 actualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Caracterización y fisiopatología de la desregulación grave del estado de ánimo y del comportamiento en niños y jóvenes

Este estudio busca aprender más sobre los síntomas de desregulación severa del estado de ánimo en niños y adolescentes de 7 a 17 años. Los niños y adolescentes con desregulación grave del estado de ánimo (SMD, por sus siglas en inglés) muestran ira, tristeza o irritabilidad crónicas, así como hiperexcitación (como insomnio, distracción, hiperactividad) y respuestas extremas a la frustración (como rabietas frecuentes y graves). Los investigadores describirán los estados de ánimo y los comportamientos de los niños con estos síntomas y utilizarán pruebas especializadas e imágenes cerebrales para conocer los cambios cerebrales asociados con este trastorno.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo:

La irritabilidad es una presentación clínica común y perjudicial en la juventud. A pesar de su importante impacto en la salud pública, el curso clínico y la fisiopatología de la irritabilidad siguen sin comprenderse bien. La irritabilidad crónica y grave es el síntoma principal del nuevo diagnóstico del DSM-5, el trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo (DMDD), es un síntoma asociado de otros trastornos pediátricos, incluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), y puede ser un precursor clínico de Trastorno depresivo mayor (TDM) y trastornos de ansiedad. Además, la irritabilidad es un rasgo distribuido continuamente en la juventud, por lo que se ajusta bien a la iniciativa de Criterios de Dominio de Investigación (RDoC) del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH).

La irritabilidad clínicamente deteriorante en niños y adolescentes comenzó a ganar más atención a medida que crecía el interés en el diagnóstico del trastorno bipolar pediátrico. A partir de la década de 1990, los investigadores de psiquiatría infantil sugirieron que, si bien el trastorno bipolar pediátrico puede presentarse con distintos episodios de manía o hipomanía como en los adultos, la presentación pediátrica más típica era una irritabilidad grave crónica y síntomas de hiperexcitación. Sin embargo, los datos recopilados bajo este protocolo comprenden una serie de estudios longitudinales, familiares, conductuales y fisiopatológicos que diferenciaron el trastorno bipolar pediátrico episódico definido clásicamente de la irritabilidad crónica sin episodios maníacos o hipomaníacos distintos. Estos hallazgos son consistentes con los informes de otros grupos y metanálisis.

Entre las diversas líneas de investigación diseñadas para diferenciar el trastorno bipolar pediátrico de la irritabilidad crónica, los estudios longitudinales brindan la evidencia más sólida de que estos dos fenotipos son distintos. Los niños con irritabilidad crónica tienen un riesgo elevado de depresión posterior, pero no de episodios maníacos. Por lo tanto, los jóvenes con MDD (con y sin DMDD previo) son un grupo de comparación importante para explorar, y estamos examinando la trayectoria de desarrollo, la fenomenología, los correlatos de comportamiento y los mecanismos neuronales subyacentes de la irritabilidad crónica y MDD en la juventud. Además, debido a que la irritabilidad y los síntomas del TDAH son altamente comórbidos en la juventud, los participantes con TDAH son un importante grupo de comparación en nuestro trabajo sobre la irritabilidad.

El modelo actual de traducción de la irritabilidad enfatiza el papel del procesamiento anormal de amenazas y recompensas, pero también subraya la relevancia de los factores ambientales en la aparición y el mantenimiento de la irritabilidad. Más precisamente, se supone que los niños irritables experimentan entornos en los que las recompensas y los castigos se entregan de manera inconsistente, lo que lleva a un refuerzo involuntario de la conducta disruptiva a través de los padres. Las razones de este comportamiento inconsistente de los padres podrían ser múltiples, abarcando déficits de aprendizaje instrumental y respuestas exageradas a la amenaza y la falta de recompensa frustrante en los propios padres, así como la falta de conocimiento sobre los principios de aprendizaje y el aumento de los niveles de estrés. Estos factores podrían contribuir a los déficits de aprendizaje instrumental en los niños aumentando la frecuencia e intensidad de los arrebatos de mal genio. Los niveles elevados de irritabilidad crónica, otro síntoma de DMDD, podrían estar más asociados con las características de la interacción entre padres e hijos. Existe una rica literatura dentro del marco de la teoría del apego que muestra que el comportamiento de los niños con apego inseguro resistente a la ansiedad se caracteriza por un tono general de enojo y también se asocia con un aumento de las respuestas de la amígdala a las escenas sociales negativas. Además, también se demostró que los bebés altamente irritables son menos sociables en términos de ser menos receptivos y más temerosos hacia los demás y muestran un tono emocional enojado en general cuando son niños pequeños cuando han tenido un apego inseguro y más sociables cuando han tenido un apego seguro. . Agregando otra capa de complejidad, también es concebible que el comportamiento inconsistente de los padres disminuya la percepción de confianza de los padres. Esto podría ser relevante ya que estudios recientes mostraron que las personas están menos dispuestas a retrasar las recompensas en una acción destinada a aumentar los niveles de frustración, si su compañero de interacción se percibe como poco confiable.

El objetivo general es obtener una comprensión más clara de los factores ambientales que contribuyen a la irritabilidad para informar el tratamiento y mejorar el resultado para los niños. Como parte de este objetivo general, planeamos recopilar información sobre numerosos factores ambientales. Primero, planeamos investigar a los padres de jóvenes con DMDD inscritos en este estudio y DMDD subumbral inscritos en este estudio para determinar las características clínicas, conductuales, neuropsicológicas, neurofisiológicas y neuroanatómicas de los padres que contribuyen a la sintomatología en los niños y adolescentes. Además, planeamos examinar la interacción entre padres e hijos y su influencia en la irritabilidad observada en los jóvenes. En segundo lugar, planeamos investigar el papel de los factores estresantes ambientales, como la pandemia de COVID-19, en los síntomas de irritabilidad de los jóvenes.

Población de estudio:

Hay 6 poblaciones separadas que se están estudiando en este protocolo:

  1. Niños y adolescentes entre las edades de 7 a 17 años que cumplen con los criterios para DMDD o DMDD subumbral.
  2. Se estudiarán los padres de niños y adolescentes que cumplan con los criterios para DMDD o DMDD subumbral y estén inscritos en 02-M-0021 y tengan entre 25 y 59 años.
  3. Niños y adolescentes voluntarios sanos entre las edades de 7-17 años.
  4. Adultos voluntarios saludables entre las edades de 18-25 años.
  5. Niños y adolescentes de 12 a 17 años que cumplan con los criterios de trastorno depresivo mayor (TDM).
  6. Niños y adolescentes entre las edades de 8 a 17 años que cumplen con los criterios para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) que no tienen un trastorno del estado de ánimo.

Diseño:

Para niños y adolescentes con DMDD y/o MDD total o subumbral, este estudio es una caracterización ambulatoria y un diseño de seguimiento longitudinal. Una vez que se determina que son elegibles, las personas acuden para una evaluación inicial y luego regresan en intervalos variables hasta los 25 años para entrevistas clínicas, tareas conductuales y resonancia magnética estructural y funcional.

Para niños voluntarios sanos, adultos y padres de niños voluntarios sanos, este estudio es un estudio transversal ambulatorio que incluye entrevistas clínicas, tareas conductuales y resonancia magnética estructural y funcional.

Para todos los individuos se obtiene material genético de saliva o sangre bajo protocolo 01-M-0254.

Medidas de resultado:

Hay dos medidas de resultado primarias. En primer lugar, este estudio examinará las asociaciones entre la irritabilidad y las variables clínicas, conductuales, genéticas, neuroanatómicas y neurofisiológicas en personas con DMDD total o subumbral y/o MDD, TDAH, ansiedad y voluntarios sanos. En segundo lugar, este estudio examinará las diferencias entre grupos en variables clínicas, conductuales, genéticas, neuroanatómicas y neurofisiológicas en individuos con DMDD total o subumbral y/o MDD, TDAH, ansiedad y voluntarios sanos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

2350

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Melissa A Brotman, Ph.D.
  • Número de teléfono: (301) 435-6645
  • Correo electrónico: melissa.brotman@nih.gov

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
          • Correo electrónico: ccopr@nih.gov

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 60 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Hay 6 poblaciones separadas que se están estudiando en este protocolo: 1. Niños y adolescentes entre las edades de 7 a 17 años que cumplen con los criterios para DMDD o DMDD subumbral. 2. Padres de niños y adolescentes que cumplen con los criterios para DMDD o DMDD subumbral y estén matriculados en el 02-M-0021, y tengan entre 25 y 59 años de edad. años.5.Niños y adolescentes de 12 a 17 años que cumplen criterios de trastorno depresivo mayor (TDM).6.Niños y adolescentes de 8 a 17 años que cumplen criterios de déficit de atención/hiperactividad (TDAH) que no tienen un trastorno del estado de ánimo.

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

    1. Criterios de inclusión para niños con DMDD, DMDD subumbral:

      1.1.1 Edades 7-17 en el momento del reclutamiento; se seguirá en el componente longitudinal del estudio hasta los 25 años.

      1.1.2 Estado de ánimo anormal (específicamente, ira, tristeza y/o irritabilidad), presente al menos la mitad del día la mayoría de los días (o al menos la mitad del día al menos un día a la semana para el subumbral) y de gravedad suficiente para que las personas lo noten en el entorno del niño (p. padres, maestros, compañeros).

      1.1.3 En comparación con sus compañeros, el niño exhibe una reactividad marcadamente mayor a los estímulos emocionales negativos que se manifiesta verbal o conductualmente. Por ejemplo, el niño responde a la frustración con rabietas prolongadas (inapropiadas para la edad y/o evento precipitante), rabia verbal y/o agresión hacia las personas o la propiedad. Dichos eventos ocurren, en promedio, al menos tres veces por semana. Para el DMDD por debajo del umbral, tales rabietas ocurren en promedio al menos una vez al mes.

      1.1.4 Los síntomas en # 1.1.2, y 1.1.3 anteriormente están presentes actualmente y han estado presentes durante al menos 12 meses sin períodos libres de síntomas que excedan los tres meses.

      1.1.5 El inicio de los síntomas debe ser anterior a los 10 años.

      1.1.6 Para DMDD, los síntomas son graves en al menos un entorno (p. arrebatos violentos, agresividad en el hogar, la escuela o con los compañeros) y al menos leve (distracción, intrusión) en un segundo escenario. Para el DMDD por debajo del umbral, debe haber evidencia de deterioro que cause angustia al niño o a quienes lo rodean en al menos un entorno.

    2. Padres de niños y adolescentes con DMDD o DMDD subumbral inscritos en 02-M-0021

      2.1.1. Son capaces de realizar tareas de comportamiento y/o escaneo.

      2.1.2. Habla inglés

    3. Niños Voluntarios Saludables (Control)

      3.1.1. Los sujetos de control serán emparejados en grupo con los pacientes.

      3.1.2. Contar con un médico de atención primaria identificado.

      3.1.3. Habla inglés

    4. Adultos Voluntarios Saludables

      4.1.1 Los sujetos de control serán emparejados en grupo con los pacientes.

      4.1.2. Tendrán exámenes físicos y neurológicos normales por historia o lista de verificación.

      4.1.3. Contar con un médico de atención primaria identificado.

      4.1.4 Habla inglés

    5. Niños con trastorno depresivo mayor (MDD) Criterios de inclusión (se deben cumplir todos):

      5.1.1 Edades 11-17 en el momento del reclutamiento; se seguirá en el componente longitudinal del estudio hasta los 25 años.

      5.1.2. DSM-IV o DSM-5 Trastorno depresivo mayor

      5.1.2.1 Cinco o más de los siguientes síntomas han estado presentes durante el mismo período de 2 semanas y representan un cambio del funcionamiento anterior; uno de los síntomas es (1) estado de ánimo depresivo o (2) pérdida de interés o placer.

      5.1.2.1.1 Estado de ánimo deprimido la mayor parte del día, casi todos los días, como lo indica un informe subjetivo (p. ej., sentirse triste, triste, deprimido o vacío) o la observación realizada por otros (p. ej., parece lloroso o a punto de llorar). (En niños y adolescentes, esto puede presentarse como un estado de ánimo irritable o malhumorado, en lugar de triste).

      5.1.2.1.2 Interés o placer notablemente disminuido en todas, o casi todas, las actividades diarias, como falta de interés en pasatiempos, deportes u otras cosas que la persona solía disfrutar haciendo.

      5.1.2.1.3. Pérdida significativa de peso sin hacer dieta o aumento de peso (por ejemplo, un cambio de más del 5 por ciento del peso corporal en un mes), o disminución o aumento del apetito casi todos los días.

      5.1.2.1.4. Insomnio (incapacidad para conciliar el sueño o dificultad para permanecer dormido) o hipersomnia (dormir demasiado) casi todos los días

      5.1.2.1.5. Agitación psicomotora (p. ej., inquietud, incapacidad para quedarse quieto, andar de un lado a otro, tirar de la ropa o de la ropa) o retraso (p. ej., habla y movimientos lentos, hablar en voz baja) casi todos los días

      5.1.2.1.6. Fatiga, cansancio o pérdida de energía casi todos los días (p. ej., incluso las tareas más pequeñas, como vestirse o lavarse, parecen difíciles de hacer y toman más tiempo de lo habitual).

      5.1.2.1.7. Sentimientos de inutilidad o culpa excesiva o inapropiada casi todos los días (p. ej., rumiar sobre fallas menores del pasado).

      5.1.2.1.8. Disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o indecisión, casi todos los días (p. parece distraerse con facilidad, se queja de dificultades de memoria).

      5.1.2.1.9. Pensamientos recurrentes de muerte (no solo miedo a morir), ideas suicidas recurrentes sin un plan específico, o un intento de suicidio o un plan específico para suicidarse

      5.1.2.1.10 Los síntomas causan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral/académico u otras áreas importantes del funcionamiento.

      5.1.2.1.11. El episodio no es atribuible a los efectos fisiológicos de una sustancia oa otra condición médica.

      5.1.3. Los jóvenes con MDD que continúan en la investigación como adultos también deben recibir atención psiquiátrica para su MDD, si está en curso.

    6. Niños con Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH)

6.1.1. Edad 8-17

6.1.2. Actualmente cumple con los criterios DSM-IV o DSM-5 para TDAH

6.1.3. Se pueden aceptar sujetos con otros trastornos psiquiátricos primarios, incluidos trastornos de ansiedad, trastorno distímico, depresión mayor anterior, trastorno de oposición desafiante, trastornos de tics y trastornos del aprendizaje, la comunicación y la eliminación.

6.1.4. Contar con un médico de atención primaria identificado.

6.1.5. Habla inglés

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1.3 Criterios de exclusión para personas con DMDD:

1.3.1 El individuo exhibe cualquiera de estos síntomas bipolares cardinales:

1.3.1.1 Estado de ánimo elevado o expansivo

1.3.1.2 Grandiosidad o autoestima inflada

1.3.1.3 Disminución de la necesidad de dormir.

1.3.1.4 Aumento de la actividad dirigida a un objetivo (esto puede resultar en una participación excesiva en actividades placenteras que tienen un alto potencial de consecuencias dolorosas)

1.3.1.5. Tiene síntomas de BD en períodos distintos que duran más de 1 día.

1.3.2. Cumple con los criterios de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, enfermedad esquizoafectivo, PDD o PTSD.

1.3.3. CI < 70

1.3.4. Los síntomas se deben a los efectos fisiológicos directos de una droga de abuso oa una condición médica o neurológica general.

1.3.5. Actualmente embarazada o lactando

1.3.6. Cumple con los criterios de abuso de alcohol o sustancias en los últimos tres meses

1.3.7. Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.

2. Exclusión de padres de niños y adolescentes con DMDD o DMDD subumbral

2.1 ¿Son empleados/personal del IRP de NIMH?

2.2Tener un I.Q. < 70

2.3 Tiene alguna condición médica grave o condición que interfiere con la participación

3.2 Criterios de exclusión de voluntarios saludables:

3.2.1. CI <70;

3.2.2. Cualquier condición médica grave o condición que interfiere con la resonancia magnética funcional

embarazada o lactante;

3.2.3. Diagnóstico pasado o actual de cualquier trastorno de ansiedad (trastorno de pánico, TAG, trastorno de ansiedad por separación, fobia social), trastorno del estado de ánimo (episodio maníaco o hipomaníaco, depresión mayor), TOC, TEPT, trastorno de conducta, psicosis, ideación suicida actual, trastorno de Tourette, Trastorno del espectro autista o TDAH.

3.2.4. Abuso de sustancias en los dos meses anteriores a la participación en el estudio o abuso actual de sustancias

3.2.5. Historial de abuso sexual.

3.2.6. Padre o hermano con trastorno bipolar, MDD recurrente o cualquier trastorno con psicosis.

3.2.7. Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.

4.2 Criterios de exclusión de adultos voluntarios sanos:

4.2.1. CI < 70

4.2.2. Embarazada

4.2.3. Cualquier historial pasado o actual de trastorno bipolar (cualquier episodio maníaco o hipomaníaco), TDM recurrente o cualquier trastorno con psicosis

4.3.3 Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.

5.3 Criterios de exclusión para personas con MDD:

5.3.1 El individuo exhibe cualquiera de estos síntomas bipolares cardinales:

5.3.1.1 Estado de ánimo elevado o expansivo

5.3.1.2 Grandiosidad o autoestima inflada

5.3.1.3 Disminución de la necesidad de dormir.

5.3.1.4 Aumento de la actividad dirigida a un objetivo (esto puede resultar en una participación excesiva en actividades placenteras que tienen un alto potencial de consecuencias dolorosas)

5.3.1.5. Tiene síntomas de BD en períodos distintos que duran más de 1 día.

5.3.2. Cumple con los criterios de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, enfermedad esquizoafectivo, PDD o PTSD.

5.3.3. CI < 70

5.3.4. Los síntomas se deben a los efectos fisiológicos directos de una droga de abuso oa una condición médica o neurológica general.

5.3.5. Actualmente embarazada o lactando

5.3.6. Cumple con los criterios de abuso de alcohol o sustancias en los últimos tres meses

5.3.7. Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.

6.2. Criterios de exclusión para personas con TDAH:

6.2.1. CI

6.2.2. Embarazo (excluye solo para escaneo)

6.2.3. Enfermedad médica continua o trastorno neurológico que no sea TDAH

6.2.4.Cualquier condición que interfiera con la capacidad de los participantes para realizar

tareas de investigacion

6.2.5. Depresión mayor actual

6.2.6. Cualquier episodio maníaco o hipomaníaco pasado o presente

Para todos los grupos:

Los empleados del NIMH están excluidos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Niños/adolescentes con TDAH
Niños/Adolescentes con DMDD o DMDD subumbral
Niños/adolescentes con TDM
Adultos voluntarios sanos
Niños/adolescentes voluntarios sanos
Padres de niños/adolescentes con DMDD o DMDD subumbral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Examinar las diferencias entre grupos en variables clínicas, conductuales, genéticas, neuroanatómicas y neurofisiológicas
Periodo de tiempo: 20 años
Individuos con DMDD total o subumbral y/o MDD, TDAH, ansiedad (consulte el protocolo 00-M-0192) y voluntarios sanos (consulte el protocolo 00-M-0198).
20 años
Examinar asociaciones entre irritabilidad y variables clínicas, conductuales, genéticas, neuroanatómicas y neurofisiológicas
Periodo de tiempo: 20 años
Individuos con DMDD total o subumbral y/o MDD, TDAH, ansiedad (consulte el protocolo 00-M-0192) y voluntarios sanos (consulte el protocolo 00-M-0198).
20 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Melissa A Brotman, Ph.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2002

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2001

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de noviembre de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2026

Última verificación

15 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

.No se compartirán datos de participantes individuales (IPD).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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