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Studi sulla funzione cerebrale e sul decorso della malattia nel disturbo bipolare pediatrico

10 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Caratterizzazione e fisiopatologia dell'umore grave e della disregolazione comportamentale nei bambini e nei giovani

Questo studio cerca di saperne di più sui sintomi della grave disregolazione dell'umore nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 7 e 17 anni. I bambini e gli adolescenti con grave disregolazione dell'umore (SMD) mostrano rabbia, tristezza o irritabilità croniche, nonché ipereccitazione (come insonnia, distraibilità, iperattività) e risposte estreme alla frustrazione (come frequenti e gravi scoppi d'ira). I ricercatori descriveranno gli stati d'animo e i comportamenti dei bambini con questi sintomi e utilizzeranno test specializzati e imaging cerebrale per conoscere i cambiamenti cerebrali associati a questo disturbo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obbiettivo:

L'irritabilità è una presentazione clinica comune e compromettente nei giovani. Nonostante il suo significativo impatto sulla salute pubblica, il decorso clinico e la fisiopatologia dell'irritabilità rimangono poco conosciuti. L'irritabilità cronica e grave è il sintomo principale della nuova diagnosi del DSM-5, disturbo dirompente della disregolazione dell'umore (DMDD), è un sintomo associato di altri disturbi pediatrici tra cui il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e può essere un precursore clinico di Disturbo depressivo maggiore (MDD) e disturbi d'ansia. Inoltre, l'irritabilità è un tratto distribuito continuamente nei giovani, adattandosi così bene all'iniziativa dei criteri del dominio di ricerca (RDoC) del National Institute of Mental Health (NIMH).

L'irritabilità clinicamente compromettente nei bambini e negli adolescenti ha iniziato a ricevere maggiore attenzione man mano che cresceva l'interesse per la diagnosi del disturbo bipolare pediatrico. A partire dagli anni '90, i ricercatori di psichiatria infantile hanno suggerito che mentre il disturbo bipolare pediatrico può presentarsi con episodi distinti di mania o ipomania come negli adulti, la presentazione pediatrica più tipica era cronica, grave irritabilità e sintomi di ipereccitazione. Tuttavia, i dati raccolti nell'ambito di questo protocollo comprendono una serie di studi longitudinali, familiari, comportamentali e fisiopatologici che hanno differenziato il disturbo bipolare pediatrico episodico classicamente definito dall'irritabilità cronica senza distinti episodi maniacali o ipomaniacali. Questi risultati sono coerenti con i rapporti di altri gruppi e meta-analisi.

Tra i diversi filoni di ricerca progettati per differenziare il disturbo bipolare pediatrico dall'irritabilità cronica, gli studi longitudinali forniscono la prova più evidente che questi due fenotipi sono distinti. I bambini con irritabilità cronica sono a rischio elevato di depressione successiva, ma non di episodi maniacali. Pertanto, i giovani con MDD (con e senza precedente DMDD) sono un importante gruppo di confronto da esplorare e stiamo esaminando la traiettoria dello sviluppo, la fenomenologia, i correlati comportamentali e i meccanismi neurali sottostanti di irritabilità cronica e MDD nei giovani. Inoltre, poiché i sintomi di irritabilità e ADHD sono altamente comorbidi nei giovani, i partecipanti con ADHD sono un importante gruppo di confronto nel nostro lavoro sull'irritabilità.

L'attuale modello traslazionale dell'irritabilità enfatizza il ruolo della minaccia anormale e dell'elaborazione della ricompensa, ma sottolinea anche la rilevanza dei fattori ambientali nell'emergenza e nel mantenimento dell'irritabilità. Più precisamente, si presume che i bambini irritabili sperimentino ambienti in cui ricompense e punizioni vengono fornite in modo incoerente, portando a un rafforzamento involontario del comportamento dirompente da parte dei genitori. Le ragioni di questo comportamento incoerente dei genitori potrebbero essere molteplici, tra cui deficit di apprendimento strumentale e risposte esagerate alla minaccia e alla frustrazione della mancata ricompensa nei genitori stessi, nonché la mancanza di conoscenza dei principi di apprendimento e l'aumento dei livelli di stress. Questi fattori potrebbero contribuire a deficit di apprendimento strumentale nei bambini aumentando la frequenza e l'intensità degli scoppi d'ira. Livelli elevati di irritabilità cronica, un altro sintomo di DMDD, potrebbero essere maggiormente associati alle caratteristiche dell'interazione genitore-figlio. Esiste una ricca letteratura nell'ambito della teoria dell'attaccamento che mostra che il comportamento dei bambini con attaccamento insicuro resistente all'ansia è caratterizzato da un tono generale di rabbia ed è anche associato a un aumento delle risposte dell'amigdala a scene sociali negative. Inoltre, è stato anche dimostrato che i bambini altamente irritabili sono meno socievoli in quanto meno reattivi e più timorosi nei confronti degli altri e mostrano un tono emotivo arrabbiato in generale da piccoli quando erano attaccati in modo insicuro e più socievoli quando erano attaccati in modo sicuro. . Aggiungendo un altro livello di complessità, è anche concepibile che il comportamento incoerente dei genitori diminuisca la loro percezione di affidabilità. Ciò potrebbe essere rilevante in quanto studi recenti hanno dimostrato che le persone sono meno disposte a ritardare la ricompensa di un'azione destinata ad aumentare i livelli di frustrazione - se il loro partner di interazione è percepito come poco affidabile.

L'obiettivo generale è acquisire una comprensione più chiara dei fattori ambientali che contribuiscono all'irritabilità al fine di informare il trattamento e migliorare l'esito per i bambini. Come parte di questo obiettivo generale, intendiamo raccogliere informazioni su numerosi fattori ambientali. In primo luogo, intendiamo indagare i genitori di giovani con DMDD arruolati in questo studio e sottosoglia DMDD arruolati in questo studio al fine di determinare le caratteristiche cliniche, comportamentali, neuropsicologiche, neurofisiologiche e neuroanatomiche dei genitori che contribuiscono alla sintomatologia nei bambini e negli adolescenti. Inoltre, intendiamo esaminare l'interazione genitore-figlio e la sua influenza sull'irritabilità osservata nei giovani. In secondo luogo, intendiamo indagare sul ruolo dei fattori di stress ambientale, come la pandemia di COVID-19, sui sintomi di irritabilità dei giovani.

Popolazione studiata:

Ci sono 6 popolazioni separate studiate in questo protocollo:

  1. Bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 17 anni che soddisfano i criteri per DMDD o sottosoglia DMDD.
  2. Saranno studiati i genitori di bambini e adolescenti che soddisfano i criteri per DMDD o sottosoglia DMDD e sono iscritti a 02-M-0021 e hanno un'età compresa tra 25 e 59 anni.
  3. Bambini e adolescenti volontari sani di età compresa tra 7 e 17 anni.
  4. Adulti volontari sani di età compresa tra 18 e 25 anni.
  5. Bambini e adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni che soddisfano i criteri per il disturbo depressivo maggiore (MDD).
  6. Bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni che soddisfano i criteri per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) che non presentano disturbi dell'umore.

Disegno:

Per bambini e adolescenti con DMDD pieno o sottosoglia e/o MDD, questo studio è una caratterizzazione ambulatoriale e un disegno di follow-up longitudinale. Una volta determinato l'idoneità, gli individui vengono per una valutazione iniziale e poi tornano a intervalli variabili fino all'età di 25 anni per colloqui clinici, compiti comportamentali e risonanza magnetica strutturale e funzionale.

Per bambini volontari sani, adulti e genitori di bambini volontari sani, questo studio è uno studio trasversale ambulatoriale che include interviste cliniche, compiti comportamentali e risonanza magnetica strutturale e funzionale.

Per tutti gli individui, il materiale genetico dalla saliva o dal sangue è ottenuto secondo il protocollo 01-M-0254.

Misure di risultato:

Ci sono due misure di outcome primari. In primo luogo, questo studio esaminerà le associazioni tra irritabilità e variabili cliniche, comportamentali, genetiche, neuroanatomiche e neurofisiologiche in individui con DMDD pieno o sottosoglia e/o MDD, ADHD, ansia e volontari sani. In secondo luogo, questo studio esaminerà le differenze tra i gruppi nelle variabili cliniche, comportamentali, genetiche, neuroanatomiche e neurofisiologiche in individui con DMDD pieno o sottosoglia e/o MDD, ADHD, ansia e volontari sani.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

2350

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
          • Email: ccopr@nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Ci sono 6 popolazioni separate studiate in questo protocollo: 1. Bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 17 anni che soddisfano i criteri per DMDD o sottosoglia DMDD. 2. Genitori di bambini e adolescenti, che soddisfano i criteri per DMDD o sottosoglia DMDD. e sono iscritti a 02-M-0021 e hanno un'età compresa tra 25 e 59 anni. 3. Bambini e adolescenti volontari sani di età compresa tra 7 e 17 anni. 4. Adulti volontari sani di età compresa tra 18 e 25 anni anni.5.Bambini e adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni che soddisfano i criteri per il disturbo depressivo maggiore (MDD).6.Bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 17 anni che soddisfano i criteri per deficit di attenzione/iperattività disturbo (ADHD) che non hanno un disturbo dell'umore.

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Criteri di inclusione per i bambini con DMDD, sottosoglia DMDD:

      1.1.1 Età 7-17 al momento dell'assunzione; sarà seguito nella componente longitudinale dello studio fino all'età di 25 anni.

      1.1.2 Umore anormale (in particolare, rabbia, tristezza e/o irritabilità), presente almeno metà della giornata per la maggior parte dei giorni (o almeno metà della giornata almeno un giorno alla settimana per la sottosoglia) e di gravità sufficiente per essere notato dalle persone nell'ambiente del bambino (ad es. genitori, insegnanti, coetanei).

      1.1.3 Rispetto ai suoi coetanei, il bambino mostra una reattività marcatamente aumentata agli stimoli emotivi negativi che si manifesta verbalmente o comportamentalmente. Ad esempio, il bambino risponde alla frustrazione con scoppi d'ira prolungati (inappropriati per l'età e/o per l'evento scatenante), rabbia verbale e/o aggressività verso persone o cose. Tali eventi si verificano, in media, almeno tre volte alla settimana. Per DMDD sottosoglia tali capricci si verificano in media almeno una volta al mese.

      1.1.4 I sintomi in # 1.1.2, e 1.1.3 sopra sono attualmente presenti e sono presenti da almeno 12 mesi senza periodi asintomatici superiori a tre mesi.

      1.1.5 L'insorgenza dei sintomi deve avvenire prima dei 10 anni di età.

      1.1.6 Per il DMDD i sintomi sono gravi almeno in un contesto (ad es. scoppi violenti, aggressività a casa, a scuola o con i compagni) e almeno lievi (distrazione, invadenza) in un secondo contesto. Per il DMDD al di sotto della soglia, devono esserci prove di menomazione che causano disagio al bambino oa coloro che lo circondano in almeno un ambiente.

    2. Genitori di bambini e adolescenti con DMDD o DMDD sottosoglia iscritti a 02-M-0021

      2.1.1. Sono in grado di eseguire attività comportamentali e/o scansioni.

      2.1.2. Parla inglese

    3. Bambini volontari sani (controllo).

      3.1.1. I soggetti di controllo saranno abbinati in gruppo ai pazienti.

      3.1.2. Avere un medico di base identificato.

      3.1.3. Parla inglese

    4. Adulti volontari sani

      4.1.1 I soggetti di controllo saranno abbinati in gruppo ai pazienti.

      4.1.2. Avranno normali esami fisici e neurologici per anamnesi o lista di controllo

      4.1.3. Avere un medico di base identificato.

      4.1.4 Parla inglese

    5. Bambini con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) Criteri di inclusione (tutti devono essere soddisfatti):

      5.1.1 Età 11-17 al momento dell'assunzione; sarà seguito nella componente longitudinale dello studio fino all'età di 25 anni.

      5.1.2. Disturbo depressivo maggiore DSM-IV o DSM-5

      5.1.2.1 Cinque o più dei seguenti sintomi sono stati presenti durante lo stesso periodo di 2 settimane e rappresentano un cambiamento rispetto al funzionamento precedente; uno dei sintomi è (1) umore depresso o (2) perdita di interesse o piacere.

      5.1.2.1.1 Umore depresso per la maggior parte della giornata, quasi tutti i giorni, come indicato da un rapporto soggettivo (per es., sentirsi triste, blu, giù di morale o vuoto) o dall'osservazione fatta da altri (per es., sembra in lacrime o sul punto di piangere). (Nei bambini e negli adolescenti, questo può presentarsi come uno stato d'animo irritabile o irritabile, piuttosto che triste.)

      5.1.2.1.2 Notevole diminuzione dell'interesse o del piacere in tutte, o quasi, le attività quotidiane, come nessun interesse per hobby, sport o altre cose che la persona amava fare.

      5.1.2.1.3. Significativa perdita di peso quando non si è a dieta o aumento di peso (per es., una variazione di oltre il 5% del peso corporeo in un mese) o diminuzione o aumento dell'appetito quasi ogni giorno.

      5.1.2.1.4. Insonnia (incapacità di prendere sonno o difficoltà a mantenere il sonno) o ipersonnia (dormire troppo) quasi ogni giorno

      5.1.2.1.5. Agitazione psicomotoria (per es., irrequietezza, incapacità di stare fermo, camminare su e giù, tirare i vestiti o i vestiti) o ritardo (per es., linguaggio rallentato, movimenti, parlare a bassa voce) quasi tutti i giorni

      5.1.2.1.6. Affaticamento, stanchezza o perdita di energia quasi ogni giorno (per es., anche le attività più piccole, come vestirsi o lavarsi, sembrano difficili da eseguire e richiedono più tempo del solito).

      5.1.2.1.7. Sentimenti di inutilità o di colpa eccessivi o inappropriati quasi ogni giorno (per es., rimuginare su piccoli fallimenti passati).

      5.1.2.1.8. Ridotta capacità di pensare o concentrarsi, o indecisione, quasi ogni giorno (ad es. appare facilmente distratto, lamenta difficoltà di memoria).

      5.1.2.1.9. Ricorrenti pensieri di morte (non solo paura di morire), ricorrenti idee suicide senza un piano specifico, o un tentativo di suicidio o un piano specifico per suicidarsi

      5.1.2.1.10 I sintomi causano disagio clinicamente significativo o compromissione del funzionamento sociale, lavorativo/scolastico o di altre aree importanti.

      5.1.2.1.11. L'episodio non è riconducibile agli effetti fisiologici di una sostanza o ad altra condizione medica.

      5.1.3. I giovani con disturbo depressivo maggiore che stanno continuando la ricerca da adulti devono anche ricevere cure psichiatriche per il loro disturbo depressivo maggiore, se è in corso

    6. Bambini con disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)

6.1.1. Età 8-17

6.1.2. Attualmente soddisfa i criteri DSM-IV o DSM-5 per l'ADHD

6.1.3. Possono essere accettati soggetti con altri disturbi psichiatrici primari inclusi disturbi d'ansia, disturbo distimico, depressione maggiore pregressa, disturbo oppositivo provocatorio, disturbi da tic e disturbi dell'apprendimento, della comunicazione e dell'eliminazione

6.1.4. Avere un medico di base identificato.

6.1.5. Parla inglese

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1.3 Criteri di esclusione per quelli con DMDD:

1.3.1 L'individuo mostra uno qualsiasi di questi sintomi bipolari cardinali:

1.3.1.1 Umore elevato o espansivo

1.3.1.2 Grandiosità o autostima gonfiata

1.3.1.3 Diminuzione del bisogno di dormire

1.3.1.4 Aumento dell'attività diretta all'obiettivo (questo può comportare l'eccessivo coinvolgimento in attività piacevoli che hanno un alto potenziale di conseguenze dolorose)

1.3.1.5. Ha sintomi BD in periodi distinti che durano più di 1 giorno.

1.3.2. Soddisfa i criteri per schizofrenia, disturbo schizofreniforme, malattia schizoaffettiva, PDD o PTSD.

1.3.3. QI < 70

1.3.4. I sintomi sono dovuti agli effetti fisiologici diretti di una droga di abuso oa una condizione medica o neurologica generale.

1.3.5. Attualmente incinta o in allattamento

1.3.6. Soddisfa i criteri per l'abuso di alcol o sostanze negli ultimi tre mesi

1.3.7. NIMH IRP Dipendenti/personale e familiari stretti saranno esclusi dallo studio per politica NIMH.

2. Esclusione dei genitori di bambini e adolescenti con DMDD o DMDD sottosoglia

2.1 Sono un dipendente/personale NIMH IRP

2.2 Avere un Q.I. <70

2.3 Avere qualsiasi condizione medica grave o condizione che interferisca con la partecipazione

3.2 Criteri di esclusione del volontario sano:

3.2.1. Q.I. <70;

3.2.2. Qualsiasi condizione medica grave o condizione che interferisce con la scansione fMRI

gravidanza o allattamento;

3.2.3. Diagnosi passata o attuale di qualsiasi disturbo d'ansia (disturbo di panico, GAD, disturbo d'ansia da separazione, fobia sociale), disturbo dell'umore (episodio maniacale o ipomaniacale, depressione maggiore), disturbo ossessivo compulsivo, disturbo da stress post-traumatico da stress, disturbo della condotta, psicosi, ideazione suicidaria in corso, disturbo di Tourette, Disturbo dello spettro autistico o ADHD.

3.2.4. Abuso di sostanze entro due mesi prima della partecipazione allo studio o presente abuso di sostanze

3.2.5. Storia di abusi sessuali.

3.2.6. Genitore o fratello con disturbo bipolare, MDD ricorrente o qualsiasi disturbo con psicosi.

3.2.7. NIMH IRP Dipendenti/personale e familiari stretti saranno esclusi dallo studio per politica NIMH.

4.2 Criteri di esclusione per adulti volontari sani:

4.2.1. QI < 70

4.2.2. Incinta

4.2.3. Qualsiasi storia passata o presente di disturbo bipolare (qualsiasi episodio maniacale o ipomaniacale), MDD ricorrente o qualsiasi disturbo con psicosi

4.3.3 NIMH IRP Dipendenti/personale e familiari stretti saranno esclusi dallo studio per politica NIMH.

5.3 Criteri di esclusione per quelli con MDD:

5.3.1 L'individuo presenta uno qualsiasi di questi sintomi bipolari cardinali:

5.3.1.1 Umore elevato o espansivo

5.3.1.2 Grandiosità o autostima gonfiata

5.3.1.3 Diminuzione del bisogno di dormire

5.3.1.4 Aumento dell'attività diretta all'obiettivo (questo può comportare l'eccessivo coinvolgimento in attività piacevoli che hanno un alto potenziale di conseguenze dolorose)

5.3.1.5. Ha sintomi BD in periodi distinti che durano più di 1 giorno.

5.3.2. Soddisfa i criteri per schizofrenia, disturbo schizofreniforme, malattia schizoaffettiva, PDD o PTSD.

5.3.3. QI < 70

5.3.4. I sintomi sono dovuti agli effetti fisiologici diretti di una droga di abuso oa una condizione medica o neurologica generale.

5.3.5. Attualmente incinta o in allattamento

5.3.6. Soddisfa i criteri per l'abuso di alcol o sostanze negli ultimi tre mesi

5.3.7. NIMH IRP Dipendenti/personale e familiari stretti saranno esclusi dallo studio per politica NIMH.

6.2. Criteri di esclusione per quelli con ADHD:

6.2.1. QI

6.2.2. Gravidanza (esclude solo per la scansione)

6.2.3. Malattia medica in corso o disturbo neurologico diverso dall'ADHD

6.2.4. Qualsiasi condizione che possa interferire con la capacità dei partecipanti di esibirsi

compiti di ricerca

6.2.5. Attuale depressione maggiore

6.2.6. Qualsiasi episodio maniacale o ipomaniacale passato o presente

Per tutti i gruppi:

I dipendenti NIMH sono esclusi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Bambini/adolescenti con ADHD
Bambini/Adolescenti con DMDD o sottosoglia DMDD
Bambini/adolescenti con MDD
Adulti volontari sani
Bambini/adolescenti volontari sani
Genitori di bambini/adolescenti con DMDD o DMDD sottosoglia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esaminare le differenze tra i gruppi nelle variabili cliniche, comportamentali, genetiche, neuroanatomiche e neurofisiologiche
Lasso di tempo: 20 anni
Individui con DMDD pieno o sottosoglia e/o MDD, ADHD, ansia (vedi protocollo 00-M-0192) e volontari sani (vedi protocollo 00-M-0198).
20 anni
Esaminare le associazioni tra irritabilità e variabili cliniche, comportamentali, genetiche, neuroanatomiche e neurofisiologiche
Lasso di tempo: 20 anni
Individui con DMDD pieno o sottosoglia e/o MDD, ADHD, ansia (vedi protocollo 00-M-0192) e volontari sani (vedi protocollo 00-M-0198).
20 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Melissa A Brotman, Ph.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2002

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2001

Primo Inserito (Stimato)

1 novembre 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

3 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

.Non verranno condivisi dati dei singoli partecipanti (IPD).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Litio

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