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Estudos da função cerebral e curso da doença no transtorno bipolar pediátrico

10 de abril de 2024 atualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Caracterização e Fisiopatologia do Humor Grave e Desregulação Comportamental em Crianças e Jovens

Este estudo busca aprender mais sobre os sintomas de desregulação grave do humor em crianças e adolescentes de 7 a 17 anos. Crianças e adolescentes com desregulação grave do humor (SMD) exibem raiva crônica, tristeza ou irritabilidade, bem como hiperexcitação (como insônia, distração, hiperatividade) e respostas extremas à frustração (como acessos de raiva graves e frequentes). Os pesquisadores irão descrever os humores e comportamentos de crianças com esses sintomas e usar testes especializados e imagens cerebrais para aprender sobre as alterações cerebrais associadas a esse distúrbio.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo:

A irritabilidade é uma apresentação clínica comum e prejudicial na juventude. Apesar de seu significativo impacto na saúde pública, o curso clínico e a fisiopatologia da irritabilidade permanecem pouco compreendidos. A irritabilidade crônica e grave é o principal sintoma do novo diagnóstico do DSM-5, o transtorno disruptivo da desregulação do humor (DMDD), é um sintoma associado de outros transtornos pediátricos, incluindo o Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) e pode ser um precursor clínico de Transtorno Depressivo Maior (TDM) e transtornos de ansiedade. Além disso, a irritabilidade é um traço distribuído continuamente na juventude, ajustando-se bem à iniciativa dos Critérios de Domínio de Pesquisa (RDoC) do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH).

A irritabilidade clinicamente prejudicial em crianças e adolescentes começou a ganhar mais atenção à medida que crescia o interesse no diagnóstico de transtorno bipolar pediátrico. A partir da década de 1990, pesquisadores de psiquiatria infantil sugeriram que, embora o transtorno bipolar pediátrico possa se apresentar com episódios distintos de mania ou hipomania como em adultos, a apresentação pediátrica mais típica era irritabilidade crônica e severa e sintomas de hiperexcitação. No entanto, os dados coletados sob este protocolo compreendem uma série de estudos longitudinais, familiares, comportamentais e fisiopatológicos que diferenciaram o transtorno bipolar pediátrico episódico classicamente definido da irritabilidade crônica sem episódios maníacos ou hipomaníacos distintos. Esses achados são consistentes com relatos de outros grupos e meta-análises.

Entre as várias linhas de pesquisa destinadas a diferenciar o transtorno bipolar pediátrico da irritabilidade crônica, os estudos longitudinais fornecem a evidência mais forte de que esses dois fenótipos são distintos. Crianças com irritabilidade crônica têm risco elevado de depressão posterior, mas não de episódios maníacos. Assim, jovens com TDM (com e sem DMDD prévio) são um importante grupo de comparação a ser explorado, e estamos examinando a trajetória de desenvolvimento, fenomenologia, correlatos comportamentais e mecanismos neurais subjacentes de irritabilidade crônica e TDM na juventude. Além disso, como a irritabilidade e os sintomas de TDAH são altamente comórbidos na juventude, os participantes com TDAH são um importante grupo de comparação em nosso trabalho sobre irritabilidade.

O atual modelo translacional de irritabilidade enfatiza o papel do processamento anormal de ameaças e recompensas, mas também destaca a relevância de fatores ambientais no surgimento e manutenção da irritabilidade. Mais precisamente, supõe-se que crianças irritáveis ​​experimentam ambientes onde recompensas e punições são aplicadas de forma inconsistente, levando ao reforço não intencional do comportamento disruptivo por parte dos pais. As razões para esse comportamento inconsistente dos pais podem ser vários déficits de aprendizado instrumental e respostas exageradas à ameaça e não recompensa frustrante nos próprios pais, bem como falta de conhecimento sobre os princípios de aprendizado e níveis aumentados de estresse. Esses fatores podem contribuir para déficits de aprendizagem instrumental nas crianças, aumentando a frequência e a intensidade das explosões de raiva. Níveis elevados de irritabilidade crônica, outro sintoma de DMDD, podem estar mais associados a características da interação pais-filhos. Existe uma rica literatura dentro da estrutura da teoria do apego mostrando que o comportamento de crianças com apego inseguro resistente à ansiedade é caracterizado por um tom de raiva geral e também está associado a respostas aumentadas da amígdala a cenas sociais negativas. Além disso, também foi demonstrado que bebês altamente irritáveis ​​são menos sociáveis ​​em termos de serem menos receptivos e mais temerosos em relação aos outros e exibir um tom emocional raivoso em geral quando bebês quando tinham um apego inseguro e mais sociáveis ​​quando tinham um apego seguro. . Adicionando outra camada de complexidade, também é concebível que o comportamento inconsistente dos pais diminua a percepção de merecimento de confiança dos pais. Isso pode ser relevante, pois estudos recentes mostraram que as pessoas estão menos dispostas a adiar recompensas uma ação destinada a aumentar os níveis de frustração - se seu parceiro de interação for percebido como pouco confiável.

O objetivo geral é obter uma compreensão mais clara dos fatores ambientais que contribuem para a irritabilidade, a fim de informar o tratamento e melhorar o resultado para as crianças. Como parte desse objetivo geral, planejamos coletar informações sobre vários fatores ambientais. Primeiro, planejamos investigar os pais de jovens com DMDD inscritos neste estudo e DMDD subliminares inscritos neste estudo, a fim de determinar as características clínicas, comportamentais, neuropsicológicas, neurofisiológicas e neuroanatômicas dos pais que contribuem para a sintomatologia nas crianças e adolescentes. Além disso, planejamos examinar a interação pais-filhos e sua influência na irritabilidade observada nos jovens. Em segundo lugar, planejamos investigar o papel dos estressores ambientais, como a pandemia de COVID-19, nos sintomas de irritabilidade dos jovens.

População do estudo:

Existem 6 populações separadas sendo estudadas neste protocolo:

  1. Crianças e adolescentes entre 7 e 17 anos de idade que atendem aos critérios para DMDD ou sublimiar de DMDD.
  2. Serão estudados os pais de crianças e adolescentes que atendem aos critérios para DMDD ou sublimiar de DMDD e estão inscritos em 02-M-0021 e têm de 25 a 59 anos de idade.
  3. Crianças e adolescentes voluntários saudáveis ​​com idades entre 7 e 17 anos.
  4. Adultos voluntários saudáveis ​​com idades entre 18 e 25 anos.
  5. Crianças e adolescentes entre 12 e 17 anos de idade que atendem aos critérios para transtorno depressivo maior (TDM).
  6. Crianças e adolescentes com idades entre 8 e 17 anos que atendem aos critérios para transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) que não apresentam transtorno de humor.

Projeto:

Para crianças e adolescentes com DMDD total ou sublimiar e/ou TDM, este estudo é uma caracterização ambulatorial e um desenho de acompanhamento longitudinal. Uma vez determinados como elegíveis, os indivíduos vêm para uma avaliação inicial e, em seguida, retornam em intervalos variados até os 25 anos de idade para entrevistas clínicas, tarefas comportamentais e ressonância magnética estrutural e funcional.

Para crianças voluntárias saudáveis, adultos e pais de crianças voluntárias saudáveis, este estudo é um estudo transversal ambulatorial que inclui entrevistas clínicas, tarefas comportamentais e ressonância magnética estrutural e funcional.

Para todos os indivíduos, o material genético de saliva ou sangue é obtido sob o protocolo 01-M-0254.

Medidas de resultado:

Existem duas medidas de resultados primários. Primeiro, este estudo examinará associações entre irritabilidade e variáveis ​​clínicas, comportamentais, genéticas, neuroanatômicas e neurofisiológicas em indivíduos com DMDD total ou sublimiar e/ou TDM, TDAH, ansiedade e voluntários saudáveis. Em segundo lugar, este estudo examinará as diferenças entre os grupos nas variáveis ​​clínicas, comportamentais, genéticas, neuroanatômicas e neurofisiológicas em indivíduos com DMDD total ou sublimiar e/ou MDD, TDAH, ansiedade e voluntários saudáveis.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

2350

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Recrutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contato:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos a 60 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Existem 6 populações separadas sendo estudadas neste protocolo: 1.Crianças e adolescentes entre 7 e 17 anos de idade que atendem aos critérios para DMDD ou sublimiar DMDD.2.Pais de crianças e adolescentes, que atendem aos critérios para DMDD ou sublimiar DMDD e estão matriculados em 02-M-0021 e têm de 25 a 59 anos de idade serão estudados.3.Crianças e adolescentes voluntários saudáveis ​​com idades entre 7 e 17 anos. anos de idade.5.Crianças e adolescentes com idades entre 12 e 17 anos que atendem aos critérios para transtorno depressivo maior (TDM).6.Crianças e adolescentes com idades entre 8 e 17 anos que atendem aos critérios para déficit de atenção/hiperatividade transtorno de humor (TDAH) que não tem um transtorno de humor.

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

    1. Critérios de inclusão para crianças com DMDD, subliminar DMDD:

      1.1.1 Idades 7-17 no momento do recrutamento; serão acompanhados na componente longitudinal do estudo até aos 25 anos.

      1.1.2 Humor anormal (especificamente, raiva, tristeza e/ou irritabilidade), presente pelo menos metade do dia na maioria dos dias (ou pelo menos metade do dia, pelo menos um dia por semana para sublimiar) e de gravidade suficiente para ser perceptível pelas pessoas no ambiente da criança (por ex. pais, professores, colegas).

      1.1.3 Em comparação com seus pares, a criança exibe uma reatividade marcadamente aumentada a estímulos emocionais negativos que se manifestam verbalmente ou comportamentalmente. Por exemplo, a criança responde à frustração com acessos de raiva prolongados (inadequados para a idade e/ou evento precipitante), raiva verbal e/ou agressão contra pessoas ou propriedades. Tais eventos ocorrem, em média, pelo menos três vezes por semana. Para DMDD abaixo do limiar, tais acessos de raiva ocorrem, em média, pelo menos uma vez por mês.

      1.1.4 Os sintomas em # 1.1.2, e 1.1.3 acima estão presentes e estiveram presentes por pelo menos 12 meses sem nenhum período sem sintomas superior a três meses.

      1.1.5 O início dos sintomas deve ocorrer antes dos 10 anos de idade.

      1.1.6 Para DMDD, os sintomas são graves em pelo menos uma situação (p. explosões violentas, agressividade em casa, na escola ou com colegas) e pelo menos leve (distratibilidade, intromissão) em um segundo cenário. Para DMDD abaixo do limiar, deve haver evidência de prejuízo causando sofrimento à criança ou àqueles ao seu redor em pelo menos um ambiente.

    2. Pais de crianças e adolescentes com DMDD ou subliminar DMDD inscritos em 02-M-0021

      2.1.1. São capazes de realizar tarefas comportamentais e/ou escaneamento.

      2.1.2. Fala inglês

    3. Crianças Voluntárias Saudáveis ​​(Controle)

      3.1.1. Os sujeitos de controle serão agrupados em grupo para os pacientes.

      3.1.2. Ter um médico de cuidados primários identificado.

      3.1.3. Fala inglês

    4. Adultos Voluntários Saudáveis

      4.1.1 Os sujeitos de controle serão agrupados em grupo para os pacientes.

      4.1.2. Eles terão exames físicos e neurológicos normais pela história ou lista de verificação

      4.1.3. Ter um médico de cuidados primários identificado.

      4.1.4 Fala inglês

    5. Crianças com Transtorno Depressivo Maior (TDM) Critérios de inclusão (todos devem ser atendidos):

      5.1.1 Idade 11-17 no momento do recrutamento; serão acompanhados na componente longitudinal do estudo até aos 25 anos.

      5.1.2. DSM-IV ou DSM-5 Transtorno Depressivo Maior

      5.1.2.1 Cinco ou mais dos seguintes sintomas estiveram presentes durante o mesmo período de 2 semanas e representam uma mudança em relação ao funcionamento anterior; em um dos sintomas é (1) humor deprimido ou (2) perda de interesse ou prazer.

      5.1.2.1.1 Humor deprimido na maior parte do dia, quase todos os dias, conforme indicado por relato subjetivo (por exemplo, sentindo-se triste, triste, deprimido ou vazio) ou observação feita por outros (por exemplo, parece choroso ou prestes a chorar). (Em crianças e adolescentes, isso pode se apresentar como um humor irritável ou mal-humorado, em vez de triste.)

      5.1.2.1.2 Interesse ou prazer acentuadamente diminuído em todas ou quase todas as atividades diárias, como nenhum interesse em hobbies, esportes ou outras coisas que a pessoa costumava gostar de fazer.

      5.1.2.1.3. Perda de peso significativa quando não está fazendo dieta ou ganho de peso (por exemplo, uma alteração de mais de 5% do peso corporal em um mês) ou diminuição ou aumento do apetite quase todos os dias.

      5.1.2.1.4. Insônia (incapacidade de pegar no sono ou dificuldade em dormir) ou hipersonia (dormir demais) quase todos os dias

      5.1.2.1.5. Agitação psicomotora (por exemplo, inquietação, incapacidade de ficar parado, andar de um lado para o outro, puxar roupas ou roupas) ou retardo (por exemplo, fala lenta, movimentos, fala silenciosa) quase todos os dias

      5.1.2.1.6. Fadiga, cansaço ou perda de energia quase todos os dias (por exemplo, mesmo as tarefas mais pequenas, como vestir-se ou lavar-se, parecem difíceis de realizar e demoram mais do que o normal).

      5.1.2.1.7. Sentimentos de inutilidade ou culpa excessiva ou inapropriada quase todos os dias (por exemplo, ruminando sobre pequenas falhas do passado).

      5.1.2.1.8. Capacidade diminuída de pensar ou se concentrar, ou indecisão, quase todos os dias (p. parece facilmente distraído, queixa-se de dificuldades de memória).

      5.1.2.1.9. Pensamentos recorrentes de morte (não apenas medo de morrer), ideias suicidas recorrentes sem um plano específico, ou uma tentativa de suicídio ou um plano específico para cometer suicídio

      5.1.2.1.10 Os sintomas causam sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional/acadêmico ou em outras áreas importantes do funcionamento.

      5.1.2.1.11. O episódio não é atribuível aos efeitos fisiológicos de uma substância ou a outra condição médica.

      5.1.3. Jovens com MDD que continuam em pesquisa como adultos também devem receber atendimento psiquiátrico para seu MDD, se estiver em andamento

    6. Crianças com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH)

6.1.1. Idade 8-17

6.1.2. Atualmente atende aos critérios DSM-IV ou DSM-5 para TDAH

6.1.3. Indivíduos com outros transtornos psiquiátricos primários, incluindo transtornos de ansiedade, transtorno distímico, depressão maior no passado, transtorno desafiador de oposição, transtornos de tiques e transtornos de aprendizagem, comunicação e eliminação podem ser aceitos

6.1.4. Ter um médico de cuidados primários identificado.

6.1.5. Fala inglês

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1.3 Critérios de exclusão para portadores de DMDD:

1.3.1 O indivíduo exibe qualquer um destes sintomas bipolares cardinais:

1.3.1.1 Humor elevado ou expansivo

1.3.1.2 Grandiosidade ou auto-estima inflada

1.3.1.3 Diminuição da necessidade de sono

1.3.1.4 Aumento da atividade direcionada a um objetivo (isso pode resultar no envolvimento excessivo em atividades prazerosas com alto potencial para consequências dolorosas)

1.3.1.5. Tem sintomas de TB em períodos distintos com duração superior a 1 dia.

1.3.2. Atende aos critérios para esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, doença esquizoafetiva, PDD ou TEPT.

1.3.3. QI < 70

1.3.4. Os sintomas são devidos aos efeitos fisiológicos diretos de uma droga de abuso ou a uma condição médica ou neurológica geral.

1.3.5. Atualmente grávida ou amamentando

1.3.6. Atende aos critérios para abuso de álcool ou substâncias nos últimos três meses

1.3.7. Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.

2. Exclusão de pais de crianças e adolescentes com DMDD ou subliminar DMDD

2.1 São funcionários/funcionários do NIMH IRP

2.2 Tenha um Q.I. < 70

2.3 Ter qualquer condição médica grave ou condição que interfira na participação

3.2 Critérios de Exclusão de Voluntários Saudáveis:

3.2.1. Q.I. < 70;

3.2.2. Qualquer condição médica grave ou condição que interfira na varredura fMRI

grávida ou lactante;

3.2.3. Diagnóstico passado ou atual de qualquer transtorno de ansiedade (transtorno de pânico, TAG, Transtorno de Ansiedade de Separação, Fobia Social), transtorno de humor (episódio maníaco ou hipomaníaco, depressão maior), TOC, TEPT, Transtorno de Conduta, psicose, ideação suicida atual, Transtorno de Tourette, Transtorno do Espectro do Autismo ou TDAH.

3.2.4. Abuso de substâncias dentro de dois meses antes da participação no estudo ou abuso atual de substâncias

3.2.5. Histórico de abuso sexual.

3.2.6. Pai ou irmão com Transtorno Bipolar, TDM recorrente ou qualquer transtorno com psicose.

3.2.7. Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.

4.2 Critérios de exclusão de adultos voluntários saudáveis:

4.2.1. QI < 70

4.2.2. Grávida

4.2.3. Qualquer história passada ou atual de Transtorno Bipolar (qualquer episódio maníaco ou hipomaníaco), TDM recorrente ou qualquer transtorno com psicose

4.3.3 Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.

5.3 Critérios de exclusão para portadores de TDM:

5.3.1 O indivíduo apresenta qualquer um destes sintomas bipolares cardinais:

5.3.1.1 Humor elevado ou expansivo

5.3.1.2 Grandiosidade ou auto-estima inflada

5.3.1.3 Diminuição da necessidade de sono

5.3.1.4 Aumento da atividade direcionada a um objetivo (isso pode resultar no envolvimento excessivo em atividades prazerosas com alto potencial para consequências dolorosas)

5.3.1.5. Tem sintomas de TB em períodos distintos com duração superior a 1 dia.

5.3.2. Atende aos critérios para esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, doença esquizoafetiva, PDD ou TEPT.

5.3.3. QI < 70

5.3.4. Os sintomas são devidos aos efeitos fisiológicos diretos de uma droga de abuso ou a uma condição médica ou neurológica geral.

5.3.5. Atualmente grávida ou amamentando

5.3.6. Atende aos critérios para abuso de álcool ou substâncias nos últimos três meses

5.3.7. Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.

6.2. Critérios de exclusão para pessoas com TDAH:

6.2.1. QI

6.2.2. Gravidez (exclui apenas para digitalização)

6.2.3. Doença médica contínua ou distúrbio neurológico diferente do TDAH

6.2.4. Qualquer condição que interfira na capacidade dos participantes de realizar

tarefas de pesquisa

6.2.5. Depressão Maior Atual

6.2.6. Qualquer episódio maníaco ou hipomaníaco passado ou presente

Para todos os grupos:

Funcionários do NIMH são excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Crianças/adolescentes com TDAH
Crianças/adolescentes com DMDD ou subliminar DMDD
Crianças/adolescentes com TDM
Adultos voluntários saudáveis
Crianças/adolescentes voluntários saudáveis
Pais de crianças/adolescentes com DMDD ou subliminar DMDD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Examinar diferenças entre grupos em variáveis ​​clínicas, comportamentais, genéticas, neuroanatômicas e neurofisiológicas
Prazo: 20 anos
Indivíduos com DMDD total ou subliminar e/ou MDD, TDAH, ansiedade (consulte o protocolo 00-M-0192) e voluntários saudáveis ​​(consulte o protocolo 00-M-0198).
20 anos
Examinar associações entre irritabilidade e variáveis ​​clínicas, comportamentais, genéticas, neuroanatômicas e neurofisiológicas
Prazo: 20 anos
Indivíduos com DMDD total ou subliminar e/ou MDD, TDAH, ansiedade (consulte o protocolo 00-M-0192) e voluntários saudáveis ​​(consulte o protocolo 00-M-0198).
20 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Melissa A Brotman, Ph.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2002

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2001

Primeira postagem (Estimado)

1 de novembro de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de abril de 2024

Última verificação

3 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

.Nenhum dado de participante individual (IPD) será compartilhado.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Lítio

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