S0400, FR901228 en el tratamiento de pacientes con cáncer de urotelio avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de células de transición del urotelio (vejiga, pelvis renal, uréter o uretra) confirmado histológicamente

  • Enfermedad metástica

    • Se permite la enfermedad no metastásica con ganglios positivos que no es resecable
  • Carcinoma de células de transición pobremente diferenciado O carcinoma de células de transición predominante con focos raros de diferenciación escamosa o focos raros de adenocarcinoma permitidos

• Los siguientes tipos histológicos no están permitidos:

  • adenocarcinoma
  • Carcinoma de células pequeñas
  • Sarcoma
  • Carcinoma de células escamosas
  • Histología mixta adeno/escamosa/de transición

• enfermedad medible

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 2 cm por técnicas convencionales O ≥ 1 cm por tomografía computarizada helicoidal
  • La enfermedad de los tejidos blandos irradiada en los últimos 2 meses no se considera medible
• Progresión o recurrencia de la enfermedad después de 1 y solo 1 régimen previo de quimioterapia sistémica que incluía cisplatino o carboplatino para la enfermedad metastásica
• No curable con cirugía o radioterapia
• Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• No especificado

Estado de rendimiento

• Zubrod 0-2

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mm^3

Hepático

• Aspartato aminotransferasa (SGOT) / alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina normal

Renal

• Creatinina ≤ 2 veces LSN

Cardiovascular

• Intervalo QT corregido (QTc) < 500 ms
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA)
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin arritmias descontroladas
• Sin angina mal controlada
• Sin arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
• Sin hipertrofia ventricular izquierda en el electrocardiograma
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa

Otro

• Potasio ≥ 4 mmol/L
• Magnesio ≥ 2 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin reacción alérgica previa a compuestos de composición química o biológica similar a FR901228 (depsipéptido)
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente en remisión completa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin inmunoterapia concurrente

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 28 días desde la quimioterapia anterior
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
• Ninguna otra quimioterapia concurrente

Terapia endocrina

• Sin terapia hormonal concurrente

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 28 días desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• Más de 28 días desde la cirugía anterior

Otro

• Recuperado de toda la terapia previa
• Más de 28 días desde la terapia intravesical previa
• Sin hidroclorotiazida concurrente
• Ningún agente concurrente que provoque la prolongación del intervalo QTc
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente o fármaco inhibidor de la histona desacetilasa en investigación concurrente (p. ej., valproato de sodio)
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente