S0400, FR901228 no tratamento de pacientes com câncer avançado do urotélio

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de células transicionais confirmado histologicamente do urotélio (bexiga, pelve renal, ureter ou uretra)

  • doença metastática

    • Doença linfonodal positiva, não metastática e irressecável é permitida
  • Carcinoma de células transicionais pouco diferenciado OU carcinoma predominante de células transicionais com raros focos de diferenciação escamosa ou raros focos de adenocarcinoma permitido

• Os seguintes tipos histológicos não são permitidos:

  • Adenocarcinoma
  • Carcinoma de pequenas células
  • Sarcoma
  • Carcinoma de células escamosas
  • Histologia adeno/escamosa/transicional mista

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 2 cm por técnicas convencionais OU ≥ 1 cm por tomografia computadorizada espiral
  • A doença dos tecidos moles irradiada nos últimos 2 meses não é considerada mensurável
• Progressão da doença ou recorrência após 1, e apenas 1, regime prévio de quimioterapia sistêmica que incluía cisplatina ou carboplatina para doença metastática
• Não curável por cirurgia ou radioterapia
• Sem metástases cerebrais conhecidas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• Não especificado

status de desempenho

• Zubrod 0-2

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm^3

hepático

• Aspartato aminotransferase (SGOT) / alanina aminotransferase (SGPT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina normal

Renal

• Creatinina ≤ 2 vezes LSN

Cardiovascular

• Intervalo QT corrigido (QTc) < 500 ms
• Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) > 40% por Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Sem arritmias descontroladas
• Sem angina mal controlada
• Sem arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ≥ 3 batimentos seguidos)
• Sem hipertrofia ventricular esquerda no ECG
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa

Outro

• Potássio ≥ 4 mmol/L
• Magnésio ≥ 2 mg/dL
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma reação alérgica anterior a compostos de composição química ou biológica semelhante a FR901228 (depsipeptídeo)
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de estágio I ou II adequadamente tratado em remissão completa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Sem imunoterapia concomitante

Quimioterapia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 28 dias desde a quimioterapia anterior
• Nenhum FR901228 anterior (depsipeptídeo)
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante

Terapia endócrina

• Sem terapia hormonal concomitante

Radioterapia

• Consulte as características da doença
• Mais de 28 dias desde a radioterapia anterior
• Sem radioterapia concomitante

Cirurgia

• Mais de 28 dias desde a cirurgia anterior

Outro

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Mais de 28 dias desde a terapia intravesical anterior
• Sem hidroclorotiazida concomitante
• Nenhum agente concomitante que cause prolongamento do intervalo QTc
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente ou medicamento inibidor da histona desacetilase em investigação concomitante (por exemplo, valproato de sódio)
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante