Fenretinida en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico refractario o recidivante

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de las siguientes neoplasias hematológicas:

  • Linfoma no Hodgkin (LNH)
  • linfoma de Hodgkin
  • Mieloma múltiple
  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Leucemia mieloide aguda

  • Neoplasia maligna hematológica crónica con mal pronóstico (p. ej., fracaso de 3 tratamientos estándar previos), que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Leucemia linfocítica crónica
    • Leucemia mielógena crónica
    • LNH indolente
    • Trastornos mieloproliferativos

• Enfermedad refractaria o recidivante, definida por 1 de los siguientes:

  • Resistente a la terapia estándar para enfermedad refractaria o recidivante
  • Progresó después de la terapia estándar para la enfermedad avanzada
• No existe un tratamiento efectivo
• Enfermedad medible o evaluable

• Sin enfermedad activa del SNC

  • Se permite la enfermedad leptomeníngea o las metástasis cerebrales previamente tratadas, siempre que no haya evidencia de cáncer remanente mediante tomografía por emisión de positrones, resonancia magnética o citología del líquido cefalorraquídeo.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Años

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Al menos 3 meses

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3 (a menos que se deba a la afectación de la médula ósea por la enfermedad)
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3 (a menos que se deba a la afectación de la médula ósea por la enfermedad)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusión permitida)
• Sin trastornos de la coagulación

Hepático

• AST y ALT < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (≤ 5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepática)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN

Cardiovascular

• Sin enfermedad cardiovascular importante

Pulmonar

• Sin enfermedad respiratoria importante

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos dobles efectivos antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la participación en el estudio.
• Sin infección sistémica no controlada
• Sin hipertrigliceridemia no controlada (es decir, nivel de triglicéridos > 500 mg/dL)
• No se conoce la positividad del VIH
• Sin alergia conocida a los productos de huevo.
• No se conocen trastornos de hiperlipidemia familiar
• Sin hipertrigliceridemia previamente no descubierta
• Sin diabetes mal controlada

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• No especificado

Quimioterapia

• Más de 2 semanas desde la quimioterapia previa excepto hidroxiurea

  • Sin hidroxiurea concurrente durante la administración del fármaco del estudio
• Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente

Terapia endocrina

• Sin agentes hormonales ablativos concurrentes
• Sin esteroides concurrentes
• Sin tamoxifeno concurrente o cualquiera de sus análogos

Radioterapia

• Sin radioterapia craneal previa
• Más de 2 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía

• Más de 20 días desde la cirugía anterior excepto para la biopsia

Otro

• Recuperado de toda la terapia previa
• Más de 2 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia antineoplásica concurrente
• Ningún otro antioxidante concurrente
• Sin terapias herbales u otras alternativas concurrentes

• Sin suplementos vitamínicos concurrentes (p. ej., vitamina A, ácido ascórbico o vitamina E)

  • Dosis estándar de multivitaminas permitidas

• No hay otros medicamentos concurrentes que puedan actuar como moduladores de los niveles de ceramida intracelular o la citotoxicidad de la ceramida, el transporte de esfingolípidos o la glicoproteína p o la proteína de resistencia a múltiples fármacos 1 (MRP1) transportadores de fármacos/lípidos, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Ciclosporina o cualquiera de sus análogos
  • verapamilo
  • ketoconazol
  • clorpromazina
  • mifepristona
  • indometacina
  • Sulfinpirazona

• No hay medicamentos concurrentes que puedan causar pseudotumor cerebral, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • tetraciclina
  • Ácido nalidíxico
  • Nitrofurantoína
  • fenitoína
  • Sulfonamidas
  • Litio
  • amiodarona
• Sin medicación concurrente para controlar la hipertrigliceridemia